【本報訊】北京大學天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室劉濤研究員團隊，與美國斯克裡普斯研究所彼得‧舒爾茨研究團隊開展合作，建立了包含近千種藥用蛋白的分泌蛋白基因庫和單細胞篩選方法，對發現具有全新藥用價值的蛋白和新抗體藥物的治療靶點具有重大意義，有望極大加速藥物蛋白的開發和應用。研究論文《分泌蛋白基因庫的構建和單細胞篩選》，近日發表在《細胞-化學生物學》雜誌上。

  劉濤介紹，分泌蛋白是由人體細胞釋放出來的，在人體細胞、組織和器官之間的通信中起至關重要作用的一類分子。人類基因組中有超過2000個基因編碼分泌蛋白，約占整個基因組的10%，其中富含調控生命活動的具有重大藥用價值的蛋白，包括抗體、激素、細胞因數、生長因數、趨化因數和蛋白等。對於分泌蛋白的研究，不僅有利於理解生物過程和疾病狀況，還能用於開發潛在的治療藥物和發現抗體藥物治療的靶標。然而，目前大多數分泌蛋白的功能尚不清楚，同時缺乏有效的篩選方法，這嚴重制約了新的藥用蛋白和藥物靶點蛋白的發現。

  目前，國際頂級製藥企業針對分泌蛋白的篩選，是把每一個已知的分泌蛋白單獨生產出來，一個一個地保存在冰箱裡。藥物篩選的時候，在多孔板中一個一個地測試活性。該方法需要耗費大量的資金和人力，產生的蛋白庫具有造價昂貴、不易保存、難以進行高通量篩選等缺點。而相比蛋白質，基因的生產成本極低，保存只需要拇指大小的試管。因此，劉濤團隊創建了人體分泌蛋白的基因庫，並進一步建立單細胞水準的藥物篩選方法，讓上千種藥物的篩選可以在小小的盤子中完成，從而大大降低了藥用蛋白庫的生產、維持和篩選成本，有望極大加速藥物蛋白的開發和應用。