文/陳豪

  日前，上海中醫藥大學附屬龍華醫院腎病科鐘逸斐團隊及美國紐約西奈山伊坎醫學院合作研究的論文《牛蒡苷元通過啟動足細胞中PP2A治療糖尿病腎臟疾病》在國際性期刊《自然》雜誌的子刊《自然‧通訊》上線上發表。鐘逸斐及西奈山伊坎醫學院John Cijiang He為論文共同通訊作者。

  糖尿病腎臟疾病（DKD）是慢性腎臟病的常見原因，治療方法有限。目前，通過腎素-血管緊張素系統阻滯是延緩DKD進展並提供部分腎保護的主要治療手段。但服用血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素受體阻滯劑的糖尿病患者中，仍有大多數會發展為終末期腎臟疾病。因此，針對DKD患者更有效的治療方法尚有待研發。

  在我國，傳統草藥被普遍應用於治療糖尿病及其併發症。其中，牛蒡子被單獨或與其他草藥組合而廣泛用於治療DKD患者。

  臨床觀察研究表明，牛蒡子可以顯著降低DKD患者的蛋白尿水準，但其腎臟保護的潛在機制仍然不明。牛蒡子苷元（ATG）是牛蒡子的主要成分，它在體外具有多種細胞作用，包括在癌細胞中的抗增殖作用和在各種細胞類型中的抗炎、抗氧化作用，此外還被證實在體內外都可以啟動AMP依賴的蛋白激酶，但ATG發揮這些作用的分子機制仍不明確。

  目前，課題組揭示了ATG通過啟動蛋白磷酸酶2（PP2A），去磷酸化轉錄因數和絲織蛋白1，進而緩解炎症，增加足細胞黏附來保護高糖所致的足細胞損傷，證明了ATG通過啟動PP2A實現腎臟保護的機制，並將PP2A建立為DKD進展的潛在靶標。

  研究首次從臨床治療DKD有效中藥中發現了PP2A激動劑，並證實ATG可通過調節PP2A亞單位結構增加其活性，是一種新型的PP2A激動劑。

  PP2A激動劑不僅可以用來治療腎病，而且具有普遍的抗炎症和抗腫瘤作用，ATG因此具有非常廣泛的應用前景。同時，該研究通過從中藥組分找到疾病潛在靶標的方法，為中藥研究開闢了新的途徑。