女性不孕也許是基因在搗亂

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【本報訊】(記者程守勤通訊員張彥會)近日,《美國科學院院報》發表了南京醫科大學生殖醫學國家重點實驗室蘇友強團隊的最新研究成果。該研究發現,體內基因MTOR信號介導的卵與卵泡體細胞間的對話對顆粒細胞命運和卵子品質有決定作用。通俗地說就是女性是否能排出健康的卵子,體內的MTOR基因起著決定性作用。該基因是編碼營養及應激感應信號通路的關鍵因數,女性不孕可能是該基因在搗亂。

據介紹,卵子品質下降、卵巢早衰以及雌激素水準不足,是導致女性不孕和內分泌紊亂等疾病的元兇,眾多受不孕困擾的女性除了遺傳因素外,還受到營養代謝與應激壓力等環境因素的影響。而其成因究竟怎麼回事,一直讓深受其苦的人不明所以。

蘇友強團隊通過小鼠實驗發現,MTOR信號通路在雌鼠卵泡各發育時期「如影隨形」,但在不同時期作用機制完全不同。處於最早發育時期的卵母細胞,並不是像之前報導的處於「休眠」狀態;相反,該時期的卵母細胞通過MTOR通路有著活躍的反應活動。這個時期相當於人類女性的青春期前後。

課題組通過敲除MTOR通路動物模型發現,MTOR通路一旦缺失,雌性動物將不能排出健康的卵子,即不能懷孕。研究人員通過對卵泡發育過程中的干預實驗發現,生長期卵泡卵母細胞內的MTOR缺失,沒有呈現這些異常,只是導致卵的減數分裂缺陷,以及卵子受精及早期胚胎發育潛能降低。研究還發現,MTOR通路的缺失並不影響原始卵泡庫中卵母細胞的啟動,但不可能排出正常健康的卵子。這與之前文獻推測的有所不同。

研究成員張滕博士介紹,保持該通路處於最佳的活性狀態是維持女性正常卵巢功能及健康孕育的關鍵。研究人員指出,MTOR基因本身突變檢測可能沒有必要,因為它太重要了,功能缺失就不會產生存活個體。但研究中所發現的受其調控且對卵子品質和顆粒細胞命運起決定性作用的下游基因,可以作為女性孕前檢查的潛在靶標供臨床研究探索。

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