戒斷藥物成癮新靶點被發現

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 【本報訊】 中國大陸旦大學腦科學研究院、復旦大學醫學神經生物學國家重點實驗室鄭平教授科研團隊,攜研究生趙延芳、張俊芳、楊化蘭和博士後陳明等,經5年研究,終發現環境因素重新啟動藥物成癮記憶的新機制,針對性干預可能是減少環境因素導致藥物複吸的新策略。相關研究成果發表在最新一期國際權威期刊《BMC-生物學》上。

  雖已有多種方法對成癮者進行有效脫毒,解除成癮症狀,但即使脫毒很久,當脫毒者遇到環境因素,仍很容易啟動已被深埋的成癮記憶,導致複吸。為解開成癮記憶之謎,5年前,鄭平科研團隊開始攻關。他們將嗎啡成癮鼠放在兩個環境不同的盒子中,有成癮環境的盒子是黑色的,無成癮環境的盒子是白色的。科研團隊在黑色(環境)盒子裡,給成癮鼠注射催癮針後突然「戒斷」嗎啡。此時,成癮鼠會產生痛苦的「戒斷」症狀,形成「戒斷」記憶,並將該記憶與其所處的黑色環境聯繫到一起。以後,將該鼠再次放入黑色盒子中,環境因素迅速重新啟動其藥物「戒斷」記憶,從而很快出現「逃離」黑色盒子、鑽入白色盒子的現象。

  研究發現,當把該鼠再次放到黑色環境中後,環境因素可以在成癮鼠「細胞體」和「神經末梢」兩個環節啟動(雙重啟動)腦內前額葉皮層(主管認知功能)投向杏仁核(掌管情緒)的神經環路,其中在神經末梢的啟動,是由於多次使用嗎啡引起的該處多巴胺D1受體表達增加所致。進一步研究表明,該神經環路D1受體表達增加的原因是多次使用嗎啡後,顯著抑制腦內該區域D1受體基因表達調控「分子」miR-105所致。如果上調該神經環路的miR-105,就可顯著抑制環境因素對成癮記憶的重新啟動。

  該結果表明,環境因素「雙重啟動」腦內前額葉皮層投向杏仁核的神經環路,可能是環境因素重新啟動藥物戒斷記憶的重要神經機制。

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