癌症中小分子 和微小核苷酸有關聯

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【本報訊】(通訊員喬蕤琳 記者衣曉峰 聶松義)哈爾濱醫科大學李霞教授帶領的生物資訊團隊與楊寶峰院士指導的博士後姜偉副教授合作,首次利用生物資訊學方法高通量識別了人類癌症中小分子化合物與微小核苷酸(miRNA)之間的關聯關係。相關論文已《自然》雜誌的子刊《科學報告》上發表。 miRNA是一種單鏈的非編碼RNA,參與多種與人類癌症密切相關的生物學過程,如細胞增殖、分化、凋亡等。近年的研究發現miRNA能夠被化學小分子作為靶向。 該研究首先在17種人類癌症中構建了小分子和miRNA的關聯網路,通過進一步分析,確定了小分子模組和miRNA模組的功能特點,並成功應用於候選藥物的篩選以及藥物的重新定位。
 研究結果發現,曲古抑菌素A(TSA)可能具有廣譜抗癌的作用,同時TSA與miRNA19a、miRNA19b和miRNA23b的關聯關係在所有癌症中出現的頻率最高,通過對這3個miRNA共同的靶基因進行通路分析發現,它們顯著富集在絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號通路和哺乳動物雷帕黴素靶蛋白(mTOR)信號通路中,這提示TSA可能通過調控這兩個信號通路發揮抗癌功效。此外,分析結果還提示,2-去氧-D-葡萄糖(2DOG)具有成為候選抗癌藥物的潛力,雌二醇可能具有抗炎活性等。
 專家認為,上述研究成果將有助於加快miRNA相關藥物的研發,同時也將對癌症患者的個性化醫療提供重要的參考和幫助。

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