細胞衰老調控鏈補上關鍵一環

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【本報訊】(記者林小春)人類許多疾病如癌症和神經退行性病變都與細胞衰老有關,但細胞衰老還有很多謎題。美國科學家最近利用人類成纖維細胞,找到了細胞衰老的一個關鍵「開關」,為一些疾病的治療和干預提供了線索。美國《科學》雜誌發表的一項研究報告稱,在細胞衰老過程中,除細胞形態變化、分裂停止外,另一個重要標誌是分泌大量的趨化因數和細胞活化因數來啟動炎症反應。這些炎症反應是把雙刃劍,一方面可以清除衰老細胞,另一方面也會對鄰近的健康細胞和組織造成傷害。此前研究顯示,分泌的細胞因數受一個叫做NFkB的轉錄因數調控,但NFkB被什麼啟動並不清楚。為此,哈佛大學醫學院研究員許其開等人用快速高通量篩選技術,誘導人類成纖維細胞衰老以尋找調控該過程的未知基因與途徑。研究表明,NFkB的啟動受一個叫GATA4的轉錄因數調控。GATA4的過量表達會直接導致細胞衰老;GATA4的缺失則抑制細胞炎症反應,進而延緩衰老。許其開說,GATA4在心臟等器官的發育中具有非常重要的作用,但在細胞衰老過程中的功能還是第一次被發現。GATA4的發現把下游的NFkB和上游的DNA損傷連接起來,形成一個調控衰老的完整鏈條。確定GATA4在細胞衰老及相關炎症反應中的關鍵作用,為將來相關疾病的治療和干預提供了途徑和靶標。

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