發現影響脂肪存儲和代謝的重要因素 新肥胖治療方式奠定基礎

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【本報訊】據物理學家組織網日前報導,在探求導致肥胖的生理因素的研究中,美國喬瑟琳糖尿病中心的科學家認定,作為細胞週期轉錄輔助調節因數的TRIP-Br2在脂肪存儲和能量代謝中發揮了重要作用。這一發現可能為開發新的肥胖治療方式奠定基礎。相關研究報告已發表在《自然醫學》雜誌網路版上。轉錄輔助調節因數可通過啟動或抑制基因的表達來控制DNA 的表達, 而TRIP-Br2能夠調控與脂肪存儲和能量代謝有關的代謝基因。科學家觀察了被餵食低脂、高脂食物的小鼠和肥胖小鼠的TRIP-Br2水準,發現食用高脂食物的小鼠和肥胖小鼠脂肪組織中的TRIP-Br2水準較高。此外,他們還發現肥胖人群內臟脂肪區域的TRIP-Br2有了明顯提升。而囤積在身體中部的脂肪可比積聚在其他部位的脂肪具有更大的有害效應。為了闡明TRIP-Br2在脂肪存儲和新陳代謝中發揮的生理影響,科學家對經基因處理過的、不會再產生TRIP-Br2的KO小鼠進行了實驗。它們被分別餵食低脂食物和高脂食物。測試結果顯示,食用高脂食物的小鼠體重並未顯著增加,基本與食用低脂食物的小鼠體重持平,這是因為產熱的增加和耗氧量的提升,使KO小鼠消耗了更多的能量。此外,食用高脂食物的KO小鼠的葡萄糖耐受性及胰島素敏感度都有所改善,甘油三酯也有所降低。當TRIP-Br2受到抑制時,與脂肪分解有關的激素敏感性脂肪酶(HSL)和β3腎上腺素能受體(Adrb3)的表達就會明顯增強。而當肥胖和高脂食物促使TRIP-Br2水準提升時,其也會壓制HSL和Adrb3受體的表達,從而造成能量消耗的銳減以及脂肪堆積的增加。「因此TRIP-Br2對脂肪的儲存十分重要,當這一要素缺失時, 動物就無法聚積脂肪。」研究主導者、哈佛醫學院的醫學副教授羅西特‧庫爾卡尼如是說。除此之外,TRIP-Br2同時還能調控脂解作用、能量輸出和氧化代謝。庫爾卡尼說: 這是首次確定一種細胞週期轉錄輔助調節因數能夠控制這些過程。與以往的研究不同,TRIP-Br2此次似乎展現了不同的作用機制。」對於治療肥胖和包括胰島素抵抗在內的相關併發症,TRIP-Br2可謂是一個頗具潛力的治療基點。研究人員目前正在探索減少內臟脂肪中TRIP-Br2的方法,以便增強HSL和Adrb3受體的表達。而具備改變這兩種分子的能力,將為我們抗擊肥胖開闢新的路徑。此外,研究小組亦在探查抑制TRIP-Br2以及由其導致的肥胖抗性是否會對心血管疾病和代謝併發症造成相關影響。__

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英發現青光眼相關基因突變點

  【本報訊】青光眼是一種常見的疑難眼病,病因多樣,難以預防,患者眼內壓力會間斷或持續升高,若得不到及時治療,將造成不可逆的視野喪失甚至失明,是導致人類失明的主要致盲眼病之一。

  英國倫敦大學國王學院領導的一國際研究小組在《自然遺傳學》雜誌上發表研究論文稱,他們研究確認了4個新的與青光眼有關的基因突變位點,這一發現或將為未來開發青光眼的早期診斷和治療手段奠定基礎。

  研究人員通過對來自歐亞7個國家的35000多人的資料進行薈萃分析後獲得了上述研究成果,這4個基因突變都與高眼壓和青光眼有關的。

  其中一種突變發生在人們較為熟悉的ABO血型基因上,這種基因決定著人的血型,似乎在B型血個體中最為常見;還有一種突變發生在負責調控細胞膽固醇和血脂水準的ABCA1基因上,目前研究人員還不清楚這種基因在眼睛內部的運行機制,需要進一步深入研究來揭示突變基因是如何促使青光眼的發生的。

  中國大陸和澳洲研究人員發表在同期《自然遺傳學》雜誌上的另兩篇研究論文也證實ABCA1與青光眼有關。

  青光眼雖然很難治療,但如果及早發現並及時治療,還是可以降低其對視力的損害程度的。與青光眼相關基因突變的發現,使得未來對高危遺傳風險人群進行密集篩查成為可能。

  而在早期治療階段,則可以圍繞這些基因設計針對性治療方案,例如可通過藥物阻斷基因生產蛋白或改變基因的表達方式來降低眼睛中ABCA1基因數量,達到減輕視神經和視網膜神經纖維所受壓力的目的。

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中醫藥在新型冠狀病毒感染的肺炎 COVID-2019防治上扮演積極角色(1)

 (本報訊) (林宜信醫師)

  新型冠狀病毒感染的肺炎(COVID-2019) 在中國大陸習總書記作出重要指示指示之後,開始呈現出來大量的確診及死亡數字。其後,疫情襲捲全球,各國紛紛採取了防疫隔離及邊境管制措施, WHO 更宣布「新型冠狀病毒感染的肺炎」及其影響為緊急事件。中國大陸全境都有許多確診及死亡案例,所更採取了罕見的嚴厲作為,包括:宣布形同封城、乃至封省等行政命令。緊急建立專治醫院集中管理、集中診治等,醫療上則採取試劑篩檢、維生支持及中醫藥介入。各國皆公告了防疫指引等文書。

  新型冠狀病毒感染的肺炎迄今(2020年2月中旬),全球各國公告之確診案例己突破六萬名。回顧歷史SARS疫情( 2003至2004)也曾影響全球,當時筆者曾參與台灣衛生署抗SARS 全過程!筆者曾帶領全台灣中醫診所、教學醫院中醫部、中藥房及中藥廠之所有中醫藥研究專家、中醫師及中藥從業人員共同努力。配合台灣衛生署疾管局及防疫指揮中心以及指揮官一起抗SARS。

  回顧抗SARS當時筆者曾提出整合型計畫,得到5000萬,由衛生署中醫藥委員會統籌應用也有豐碩成果(圖一)。帶領全台灣中醫藥專家,配合台灣中研院/NHRI,共進行SARS 研究及防疫宣導。整合型計畫包抬:一,中醫藥(方劑/中藥)防治新型病毒臨床診療防治研究二,中藥防治SARS 研究三,中醫診所/中藥房配合疾管局衛教民眾宣導計畫四,中醫師及中藥房從業人員認識新興傳染病(含SARS)再教育計畫。總計38項子計畫,参與防疫宣導及教育之專業人員超過7500人次。

  筆者有鑒於「武漢肺炎」(新型冠狀病毒感染的肺炎,COVID-2019)來勢凶猛,且有些科學家進行分析,研究顯示,新型冠狀病毒與SARS病毒有80%相似度。在台灣出現第一個案例後,筆者於2020/1/22(週三)建議台灣中醫師公會全聯會及衛福部中醫司應比照SARS 看待並嚴陣以待!筆者廣泛宣達並強烈建議: 「台灣中醫藥界應速召開「武漢肺炎」之防治及對策會議」。此項倡議獲得廣泛認同並獲得採納,經各界分頭進行、準備各種方案、建議防治手策(草案) 。台灣已於2020/2/14(週五)假台灣「衛生福利部中醫藥司206室」召開「研商因應2020年嚴重特殊傳染性肺炎疫情中醫專家會議」(圖二、三) 。會後,台灣中醫師公會全聯會並發出新聞稿週知。

  於上述中醫專家會議(2020/2/14)上, 筆者表示COVID-2019 比起SARS潜伏期更長、體温正常也能傳染傳播速度更快,糞口傳播途逕尚未能排除。導致COVID-2019 雖比起SARS致死率較低,但其傳染傳播速度更快更廣,且有可能成為另一新興週期性流行病。:因此提出如下建議(一) 「武漢肺炎」在台灣有18 位個案,關於其治療,筆者台灣衛福部宜召集並整合出中醫團隊,經由指揮中心授權,可至收治該病人的隔離病房参與診治提出方案,經病患同意, 採中西合作治療,並觀察及記錄效果,作為提出「中醫因應武漢肺炎流感化」整備計劃之参考,(二)寬編研發經費:提昇中醫師因應發生社區感染或流感化時,治療及感控有充分的能力(三)為確保中藥及方劑(防疫物資)不虞匱乏,應研議將其列為重要醫療資源加以規劃。(五)上述中醫團隊亦可参採中國大陸及各國防治經驗(含中醫方劑),提出民眾相關防治保健之建議方案,以避免民眾恐慌。承上, 筆者認為由於COVID-2019疫苗研發尚未成功,且西藥效果仍待證實, 現階段有關COVID-2019防治方面,中醫藥界專家應在扮演更積極的角色,且做好長期投入及協助對抗COVID-2019引發疫情的準備。

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基因技術可實現 鏈黑菌素類抗生素高效合成

   【本報訊】中國上海交通大學微生物代謝國家重點實驗室林雙君研究小組通過對鏈黑菌素生物合成基因簇進行基因解析,闡明了鏈黑菌素複雜的生物合成途徑。由此得到的鏈黑菌素類似物不僅抗癌活性高很多,其毒性上也比原始鏈黑菌素降低了約5倍。該研究成果發表在國際權威學術期刊《美國化學會志》上。

  鏈黑菌素是由一株絨毛鏈黴菌所產生的抗腫瘤抗生素,具廣譜抗腫瘤活性。但在上世紀七八十年代進行二期臨床實驗時,因其毒性過強而被迫終止。

  基因組測序技術為生物合成機制的研究提供了更多資訊。林雙君研究小組首先複製了鏈黑菌素潛在的抗生素基因簇,定位出鏈黑菌素的生物合成的48個獨立基因編碼,再通過微生物遺傳學、化學及生物化學技術和手段,獲得了其中17個基因的突變菌株,從中分離鑒定了12個與鏈黑菌素生物合成相關化合物的化學結構,提出了鏈黑菌素生物合成途徑的模型。

  在這一過程中,還揭示了多個新穎或關鍵的?催化反應的分子生物學機制。該項研究為抗生素藥物新穎?催化反應基因的挖掘,並利用合成生物學等前沿生物技術創造新的結構衍生物奠定了基礎。林雙君稱,這是首次在基因水準實現鏈黑菌素的生物合成途徑的解析。

  課題組通過基因工程技術獲得的一個鏈黑菌素類似物,在抗癌活性上比目前臨床使用的抗癌藥物高很多。這個類似物在臨床應用方面,對治療淋巴瘤、白血病、鼻咽癌等疾病將有更大的優勢。林雙君表示,只要將產量提高到可規模化生產,就可將鏈黑菌素或類似物轉化為一個新型的抗癌藥物,不僅有望降低藥價,而且減少化療時產生的毒副作用。