肥胖的癥結可能在於腦
下丘腦阿黑皮素原神經元調控肥胖基因

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【本報訊】肥胖的「癥結」可能在於人腦。中國科學院上海生命科學研究院郭非凡研究員領銜的科研團隊日前在國際學術刊物《糖尿病》雜誌上發表論文,發現下丘腦POMC神經元調控肥胖的新機制。

  專家認為,該研究揭示了下丘腦POMC神經元中啟動轉錄因數4(ATF4)在調節機體能量平衡和脂質代謝的新功能,為肥胖和相關代謝性疾病的治療提供了潛在的藥物作用靶點。

  肥胖對人類健康有著巨大威脅,是由於能量攝入和能量消耗不平衡導致的。在中樞神經系統中,下丘腦對機體能量平衡起著關鍵的調節作用。在下丘腦弓形核(ARC)中,含有兩類調節能量代謝的神經元:一類是促進食欲的刺鼠肽相關蛋白(AgRP)神經元,另一類是抑制食欲的阿黑皮素原(POMC)神經元。POMC神經元通過釋放阿黑皮素原的剪切產物促黑激素(alpha-MSH),一方面抑制食欲,通過調節交感神經系統的興奮性來影響機體的能量耗散。探究下丘腦中特定神經元如POMC神經元調控機體能量平衡的機制,將為肥胖的治療提供重要的理論支撐。

  在郭非凡研究員的指導下,博士生肖育眾等利用組織特異性基因敲除技術,在小鼠POMC神經元中特異性敲除ATF4基因後,發現這些失去了ATF4基因的小鼠明顯瘦了,機體的胰島素敏感性、瘦素敏感性和能量耗散水準都提高了,即使高脂飲食,也不會胖、不會患糖尿病。這一實驗提示,治療肥胖及相關代謝性疾病的新藥物靶點可能就在這兒了。

  在研究中,科研人員進一步對其作用機制的探究發現,ATF4基因可以結合到ATG5基因的啟動子上直接調控其表達,於是科研人員構建了POMC神經元中ATF4基因和ATG5基因的雙敲小鼠。通過對其表型分析發現,雙敲小鼠可以逆轉ATF4單基因敲除小鼠變瘦的表型。最終證實ATF4/ATG5在下丘腦POMC神經元中調節機體能量平衡和脂質代謝有著重要的功能。

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谷歌推出多功能數位健康錶

  (本報訊)Wysa 的心理健康聊天機器人獲得FDA 突破性設備指定, PearTherapeutics 擴大了其遠端醫療合作計畫。

  儘管這家科技巨頭已經通過其可穿戴作業系統支援智慧手錶,並在去年完成了對Fitbit 的收購,但這是谷歌的第一款品牌智慧手錶。Pixel Watch 將採用圓形圓頂設計,採用回收不銹鋼和可定制錶帶製成。儘管該手錶還具有許多與健康跟蹤無關的功能, 但谷歌設備和服務高級副總裁Rick Osterloh Pixel Watch 與Fitbit 的“深度集成”,其中包括心率和睡眠跟蹤以及鍛煉指標使用者可以根據他們的目標進行衡量。與此同時,谷歌正在進入一個擁擠的健康追蹤可穿戴設備市場,其競爭對手包括蘋果、亞馬遜、三星、Withings和Garmin。Fitbit 最近為其期待已久的光電容積描記法心房顫動(AFib) 檢測演算法獲得了FDA 許可。

  Wysa 因其支援人工智慧的心理健康聊天機器人幫助患有慢性肌肉骨骼疼痛、抑鬱和焦慮的成年人而獲得了FDA 突破性設備指定。聊天機器人提供認知行為療法,可以減輕抑鬱和焦慮症狀,幫助用戶控制疼痛以改善身體機能。突破性設備計畫允許公司在獲得上市批准之前與FDA 合作。它旨在加快醫療器械和組合產品的開發、評估和審查過程,這些產品可以為患有衰弱或危及生命的疾病或狀況的人提供更好的治療。Wysa 聯合創始人兼首席執行官Jo Aggarwal 在一份聲明中說:“我們很高興獲得FDA 的這一有意義的指定,並期待與該機構密切合作,繼續開發基於人工智慧的認知行為療法。”“我們的使命是通過始終可用的平臺幫助那些需要支援的人,在這些充滿挑戰的時期,提供心理健康選擇比以往任何時候都更加重要。”

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冠狀病毒一氧化氮鼻噴霧治療劑問市

  ( 本報訊) 印度治療Covid 的工具包現在包含Glenmark Pharmaceuticals 和加拿大製藥公司SaNOtizeResearch & Development Corp 的一氧化氮鼻噴霧劑(NONS)。Glenmark Pharma 的高級和負責人(臨床開發)Monika Tandon 博士告訴BusinessLine,該噴霧劑已獲准用於治療具有高疾病進展風險的Covid 成年患者。該噴霧劑在印度以FabiSpray 品牌銷售,可根據醫生處方購買。Tandon 解釋說,每瓶25 毫升的價格為11美元,涵蓋了一個人的治療時間。這種噴霧劑已經確定了安全性,並且每天服用六劑,並補充說他們正在評估其在12 歲以上兒童中的使用情況。俱觀察到,目前它在最初的3-5 天內給予患有輕度Covid-19 的成年人,治療時間表類似於更昂貴的抗病毒藥物,如莫努匹拉韋和法匹拉韋。

  Glenmark 在加速批准程式下已獲得印度藥品總局(DCGI) 對NONS 的製造和行銷批准。該噴霧劑旨在殺死上呼吸道中的SARS-CoV-2。“它已被證明具有對SARS-CoV-2 具有直接殺病毒作用的抗微生物特性。當噴灑在鼻粘膜上時,NONS 可作為抵抗病毒的物理和化學屏障,防止病毒孵化並擴散到肺部,”Glenmark 說。Tandon 說,值得注意的是,這種噴霧劑不是“特定於變體的”,而且除了鼻病毒和H1N1 病毒外, 已經看到它對SARS-CoV-2 的alpha、beta和delta 變體起作用。Glenmark 與去年7 月簽署的SaNOtize 建立了獨家長期合作夥伴關係,在印度和其他亞洲市場製造、行銷和分銷該產品,包括新加坡、馬來西亞、香港、臺灣、尼泊爾、汶萊、柬埔寨、老撾、緬甸、斯裡蘭卡、東帝汶和越南。

  先進的3 期臨床試驗在印度20 個臨床地點的成年Covid 患者中進行。在306 名患者中進行的雙盲、平行臂、多中心研究評估了一氧化氮鼻噴霧劑與生理鹽水鼻噴霧劑在非住院成人患者中的療效和安全性。所有患者在研究中都接受了標準的支持治療。該試驗分析了具有疾病進展風險的患者——未接種疫苗的患者、中老年組患者和合併症患者。該公司表示,達到了主要終點,增加了NONS 組對數病毒載量的降低具有統計學意義,並且優於對照組(安慰劑組)。全球試驗、批准   2021 年3 月,創新者SaNOtize 的臨床試驗表明,NONS 是一種安全有效的SARS CoV-2 抗病毒治療藥物。在最初的24 小時內,NONS 將平均病毒載量降低了約95%,然後在72 小時內降低了99% 以上。在全球範圍內,它已在歐洲獲得監管CE 標誌。憑藉CE 標誌,SaNOtize 已獲准在歐盟推出。

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體重減輕的糖尿病藥獲FDA批准

  ( 本報訊) FDA 批准Lily 藥物Mounjaro用於治療2 型糖尿病。該決定使這家製藥巨頭成為競爭對手Novo Nordisk 的重磅藥物的新競爭對手,以及其重磅糖尿病藥物Trulicity 的繼任者。禮來(Lilly)的一種治療糖尿病並幫助患者減輕體重的藥物現已獲得FDA 批准,這讓這家製藥公司有機會剃掉其他東西:競爭對手NovoNordisk 的產品的市場份額。FDA批准禮來(Lilly)公司的藥物tirzepatide 用於改善2 型糖尿病成人患者的血糖控制,該藥物除了飲食和運動外,還可用於改善血糖控制。禮來公司的新型糖尿病藥物,每週注射一次,將以“Mounjaro”的名義上市。

  Mounjaro 是一種肽藥物,旨在啟動胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1) 和葡萄糖依賴性胰島素營養多肽(GIP) 的受體,兩者都參與控制血糖。總部位於印弟安納波里斯的禮來公司(Lilly)已經在銷售GLP-1 激動劑,即重磅藥物Trulicity。Mounjaro將該機制與GIP 啟動結合在一個分子中。

  禮來在五項臨床試驗中測試了三種不同劑量的Mounjaro,作為單一療法或作為其他糖尿病藥物的補充。這些研究將Mounjaro 與安慰劑、諾和諾德的GLP-1啟動藥物Ozempic 和兩種長效合成胰島素進行了比較。在安慰劑對照研究中,禮來的藥物導致血紅蛋白A1c 降低,這是一種衡量血糖的指標,作為單一療法,平均降低1.6%,與長效胰島素一起使用時,平均降低1.5%。與諾和諾德的Ozempic 相比,禮來的藥物將血紅蛋白A1c 平均降低了0.5%。禮來藥物還擊敗了兩種長效胰島素。

  “在整個SURPASS [ 第3 期臨床試驗] 計畫中,Mounjaro 對所有比較劑都提供了卓越且一致的A1C 降低,該計畫旨在評估Mounjaro 在可在臨床實踐中接受治療的廣泛2 型糖尿病成年人中的療效和安全性,”國家研究所醫學主任、該研究的一名調查員胡安•巴勃羅•弗裡亞斯在一份準備好的聲明中說。“鑒於這些臨床試驗的結果,Mounjaro 的批准對於2型糖尿病患者來說是一個令人興奮的進步。”