科學家發現調控大腦發育新機理

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【本報訊】(記者王春)大陸中科院上海生命科學研究院神經科學研究所張旭研究組有關成纖維細胞生長因數13B(FGF13B)調控大腦與智力發育的新發現,近日發表在國際著名學術期刊《細胞》上。該成果揭示了FGF13基因與X-連鎖智力障礙的密切相關性,對理解研究大腦發育調控機制和兒童智力障礙具有重要意義。
大腦皮層和其邊緣葉的組成部分海馬是形成學習與記憶等腦功能的關鍵腦區。人類X染色體基因缺陷或變異(X-連鎖智力障礙綜合徵)會導致大腦發育遲滯,造成兒童智力發育障礙。FGF13基因位於X染色體,以往的病例研究提示FGF13基因缺陷可能與X-連鎖智力障礙有關,但已有研究對FGF家族成員所知甚少。
在張旭研究員指導下,博士研究生吳青峰和楊柳等觀察到在發育期間大腦皮層和海馬的神經細胞表達FGF13,並且發現其剪接異構體FGF13B蛋白聚集在神經元生長錐中,與微管蛋白結合,且FGF13B不但能幫助形成作為細胞骨架起到重要作用的微管,還能夠穩定微管,使發育中的神經細胞能夠生長出軸突和前導突起,兩者中前者負責傳遞信號,後者則能夠引導神經細胞遷移至正確腦皮層區域,都在神經網路形成中起到關鍵作用。
通過敲除小鼠的FGF13基因實驗發現,在大腦發育過程中如果降低FGF13B的表達水準,可以導致大腦皮層和海馬中神經元遷移發生遲滯,被敲除基因的小鼠無法正常進行學習與記憶,與X-連鎖智力障礙病人相似。
該發現表明,FGF13B作為微管穩定蛋白,是調控大腦結構與智力發育的關鍵分子之一,不僅鑒定了一個新的微管相關蛋白FGF13B,還揭示了FGF13基因對於發育期間大腦皮層與海馬的重要影響,以及FGF13基因與X-連鎖智力障礙的密切相關性。這為未來相關病理學發展與臨床診斷提供了可靠研究路徑與診斷參考。

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