【本報訊】（特約記者吳詩成通訊員文俊羅芳）中國科學院武漢物理與數學研究所姜淩研究員指導的研究團隊，成功捕獲磷酸傳遞過程中的蛋白質瞬態複合物，發現並提出HisKA家族組氨酸激酶行使磷酸酶活性的酶促反應機理。根據這一特點設計藥物，可只殺死細菌而對人體無害。該研究成果發佈在《自然．通訊》雜誌上。雙組分信號轉導系統是細菌體內最重要的信號轉導系統，調控著細菌的大部分生命活動。雙組分信號轉導系統由組氨酸激酶和反應調節蛋白組成。它們之間通過磷酸基團的傳遞實現信號的轉導，磷酸化後的應答調節蛋白可以調控一些特殊基因的表達。組氨酸激酶蛋白是細菌的感應器，通過感知不同的環境條件從而做出相應的回應。姜淩課題組與美國杜克大學及中國科學院武漢病毒研究所的研究人員合作，成功捕獲磷酸傳遞過程中的蛋白質瞬態複合物。研究人員發現，酸性環境下，雙功能蛋白HK853酶會發生構象變化，使磷酸酶活性降低。研究人員進一步通過沙門氏菌的相關實驗，發現pH變化調控毒力因數的表達，進而影響了細菌侵染能力，提出HisKA家族組氨酸激酶行使磷酸酶活性的酶促反應機理。HisKA家族為組氨酸激酶某一個蛋白家族名稱。研究人員介紹，雙組分信號轉導系統目前只在細菌、古生菌和植物中有發現，在人類和其他哺乳動物體內尚未發現。根據這一特點設計藥物，可將雙組分轉導系統作為藥物靶標，只殺死細菌而對人體無害。該研究結果對瞭解細菌信號轉導機制、耐酸性致病菌如沙門氏菌的毒力分泌機制，以及新型抗菌藥物的研發，均具有重要參考價治療策略的研究提供了參考。