【本報訊】（記者付東紅）中國北京大學天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室周德敏教授團隊，建立了基於基因密碼子擴展的蛋白質標記新方法。在國際上，首次利用基因密碼子擴展技術，實現腺相關病毒（AAV）活病毒的非天然氨基酸定點標記及靶向修飾，解決了活病毒難以任意定點標記的世界性難題。已有的實驗資料表明，蛋白質的非天然氨基酸定點標記技術在AAV定點修飾方向的拓展應用，極有希望催生新一代的靶向基因治療藥物。相關論文日前線上發表在學科代表性雜誌《生物材料》上，北京大學天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室張傳領博士是第一作者。周德敏介紹，腦膠質瘤是中樞系統常見的原發性腫瘤，約占顱內腫瘤的46%。現已明確化療能延長一些膠質瘤患者的生存期，但效果仍不理想。近年來，隨著分子生物學技術的發展，以病毒為載體的基因治療廣受關注。張傳領介紹，AAV具有感染範圍廣、病原性低和攜帶的治療基因表達期長等優勢，是目前最有前景的基因轉移載體之一。然而，在臨床基因治療過程中，AAV感染範圍廣的特點，導致其可以感染靶細胞以外的細胞，既帶來安全隱患，也會帶來副作用。提高腺相關病毒的靶向性以及感染活性，是基因治療成功與否的關鍵。周德敏團隊建立了基於基因密碼子擴展的蛋白質標記新方法，通過改變蛋白質翻譯過程中終止密碼子的功能，成功將自然界中不存在，但能人工合成的具有特殊性質的非天然氨基酸定點置入蛋白質中，進而實現在蛋白質任意位點溫和、高效、快速、定量和特異引入各種修飾分子。張傳領課題組選擇腦膠質瘤為腺相關病毒靶向基因治療的研究對象，建立了病毒載體定點修飾進而引入靶頭分子
的方法，實現了將多個非天然氨基酸定點插入到AAV的任意特定位點，發現了腺相關病毒載體的結構修飾與靶向感染能力的構效關係，為病毒進一步修飾提供「把手」。通過在腺相關病毒載體的數個位點引入環形GD（精氨醯．甘氨醯．天冬氨酸）分子，引導病毒靶向整合素高表達的腦膠質瘤細胞，在細胞水準靶向殺傷腦膠質瘤細胞的能力顯著增強。