【本報訊】中國上海交通大學微生物代謝國家重點實驗室林雙君研究小組通過對鏈黑菌素生物合成基因簇進行基因解析，闡明了鏈黑菌素複雜的生物合成途徑。由此得到的鏈黑菌素類似物不僅抗癌活性高很多，其毒性上也比原始鏈黑菌素降低了約5倍。該研究成果發表在國際權威學術期刊《美國化學會志》上。

  鏈黑菌素是由一株絨毛鏈黴菌所產生的抗腫瘤抗生素，具廣譜抗腫瘤活性。但在上世紀七八十年代進行二期臨床實驗時，因其毒性過強而被迫終止。

  基因組測序技術為生物合成機制的研究提供了更多資訊。林雙君研究小組首先複製了鏈黑菌素潛在的抗生素基因簇，定位出鏈黑菌素的生物合成的48個獨立基因編碼，再通過微生物遺傳學、化學及生物化學技術和手段，獲得了其中17個基因的突變菌株，從中分離鑒定了12個與鏈黑菌素生物合成相關化合物的化學結構，提出了鏈黑菌素生物合成途徑的模型。

  在這一過程中，還揭示了多個新穎或關鍵的?催化反應的分子生物學機制。該項研究為抗生素藥物新穎?催化反應基因的挖掘，並利用合成生物學等前沿生物技術創造新的結構衍生物奠定了基礎。林雙君稱，這是首次在基因水準實現鏈黑菌素的生物合成途徑的解析。

  課題組通過基因工程技術獲得的一個鏈黑菌素類似物，在抗癌活性上比目前臨床使用的抗癌藥物高很多。這個類似物在臨床應用方面，對治療淋巴瘤、白血病、鼻咽癌等疾病將有更大的優勢。林雙君表示，只要將產量提高到可規模化生產，就可將鏈黑菌素或類似物轉化為一個新型的抗癌藥物，不僅有望降低藥價，而且減少化療時產生的毒副作用。