【本報訊】上海交通大學藥學院傅磊教授團隊新近與美國史丹福大學的科學家們合作設計了一類新化合物TPP-唑，它是Mito-Fu家族的成員。該化合物在小鼠體內能精準地靶向線粒體，緩解衰老相關疾病，阻止年齡相關性肥胖和血糖併發症的發生，並延長了小鼠健康壽命。相關研究論文日前發表在《美國科學學院院刊》上。

 線粒體存在於真核細胞，它將營養物質轉化為能量，但線粒體的功能會隨年齡增加而衰退。線粒體就像體內的發電機，提供細胞運行所需的能量，但同時也會產生有害的副產物，副產物會加速衰老，引起年齡相關性疾病。因此，科學家們正是通過干預細胞器，誘導有規律的停頓，使它們恢復活力。

 在研究中，科研人員將60隻雄性小鼠隨機分為給藥組和對照組，在18個月的給藥過程中，檢測了線粒體的多項功能，如呼吸能力、線粒體生物能量和生物合成，以及一些與衰老相關的指標，包括小鼠的活性氧化物（ROS）生成、葡萄糖異常和肥胖。研究結果表明，慢性中度抑制細胞色素c氧化酶（CcO）可減少膜蛋白複合物（ATP）合成酶，ATP合成促進線粒體生成和線粒體自噬，從而減少ROS生成和線粒體衰退，調控重要的細胞能量代謝調節因數；該化合物可以有效地調節能量平衡，抑制肥胖和與衰老相關的葡萄糖異常。

 「Mito-Fu系列的一個成員可以促進新陳代謝，緩解衰老併發症。新的衍生化合物正在進一步的研究中。未來的研究會在更大的動物身上測試這些藥物，並最終用到人身上。」傅磊教授說，「目前已合成大量具有活性的低毒性小分子化合物，發現了提高這類新藥活性的簡單策略。深入瞭解其作用機制使我們能夠開發出活性更好的化合物，針對特定疾病予以臨床干預。」史丹福大學科爾曼教授說：  「Mito-Fu是一類水溶性化合物，還可以用來治療II型糖尿病和炎症相關的疾病。」