新治療策略可抑制過敏性哮喘

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【本報訊】(記者王瀟雨)中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院和廣州醫科大學聯合共建的呼吸疾病國家重點實驗室,研發出一種利用腺病毒載體結核疫苗抑制過敏性哮喘的新策略。相關成果論文已線上發表於國際學術期刊《分子醫學雜誌》上。過敏性哮喘影響全球8%~16%人口,症狀為喘息、氣促、呼吸困難等,嚴重者可危及生命。當前,治療策略依賴於糖皮質激素、長效β2-受體激動劑等,但這些方法均為對症治療,不能從根本上抑制哮喘發作。過敏性哮喘發病機制極其複雜。既往研究發現,過敏原誘導的Th2反應過度啟動是其中關鍵環節。基於此,多家製藥公司和研究機構開發了抗IgE及Th2細胞因數(如IL-4、IL-5、IL-13等)的單複製抗體,來替代激素療法。但是,這些療法依然不能根治哮喘。約20年前,科學家發現接種卡介苗的人群患哮喘概率較低,並由此開啟了以卡介苗預防或治療哮喘的系列臨床前及臨床研究。但在10多個臨床試驗中,卡介苗效果並不理想。人體健康狀態下,體內Th1、Th2反應相互制約。卡介苗在歷經數百次傳代後,某些疫苗株因缺失關鍵抗原,其誘導Th1反應的能力下降,不能有效抑制Th2過度啟動及哮喘發作。該研究研製出以腺病毒載體攜帶結核分枝桿菌優勢抗原的新型疫苗。該疫苗可誘導顯著強於卡介苗的Th1反應,有效降低肺部炎症並抑制哮喘發作。研究團隊進一步發現,腺病毒載體結核疫苗調節了肺部免疫穩態,這種調節作用與IL-33/ST2信號通路有關,並依賴於Treg細胞。這些發現為過敏原特異性免疫治療策略的研究提供了參考。

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