機體防禦細胞感染新機制獲揭示

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【本報訊】(記者李燕燕 胡紅升) 中國大陸第三軍醫大學科研部生物醫學分析測試中心萬瑛研究組,在國際著名免疫學雜誌《免疫》上發表論文,題為《Rab蛋白家族的蛋白相互作用組研究揭示樹突狀細胞Rab32蛋白複合體防禦細胞感染機制》,首次揭示細胞內除吞噬體和自噬體外,存在第三類具有防禦功能的膜性結構。
此研究繪製了樹突狀細胞囊泡轉運的組織框架圖,有助於闡明樹突狀細胞在自身免疫性疾病、病毒感染和腫瘤免疫等疾病過程的功能和調控機制,有助於發展更為有效的抗胞外細菌、抗病毒和腫瘤治療性疫苗。
該研究與囊泡轉運這一跨細胞膜轉運方式息息相關。囊泡是細胞內膜系統不可或缺的重要功能結構組分。蛋白質、細菌等大分子物質及顆粒性物質不能穿過細胞膜,進出細胞的轉運過程都是通過膜包裹、形成囊泡、與膜融合或斷裂來完成的。
新型吞噬細胞—樹突狀細胞是機體發揮免疫作用時的「資訊交換中心」,通過複雜的囊泡轉運事件, 「解析」入侵病原體資訊,啟動人體免疫力。但目前,樹突狀細胞囊泡轉運事件的調控機制仍是一個謎。萬瑛帶領團隊發展新型串聯親和純化技術,大規模鑒定囊泡轉運相關Rab蛋白家族的相互作用組,繪製樹突狀細胞內囊泡轉運事件全域圖譜。
研究小組詳細解析了其中Rab32關聯蛋白網路的功能,發現Rab32-PHB-PHB2蛋白複合體參與了樹突狀細胞清除感染的李斯特細菌,此複合體被 「招募」到李斯特細菌包裹囊泡,通過酸化作用限制入侵李斯特細菌的複製。在小鼠活體上敲除Rab32蛋白則會導致李斯特細菌大量擴增。研究小組首次發現,逃逸吞噬體的李斯特細菌被Rab32陽性囊泡再次包裹,揭示存在細胞針對逃逸吞噬體細菌的第二波膜性防禦機制。

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