【本報訊】肥胖的「癥結」可能在於人腦。中國科學院上海生命科學研究院郭非凡研究員領銜的科研團隊日前在國際學術刊物《糖尿病》雜誌上發表論文，發現下丘腦POMC神經元調控肥胖的新機制。

  專家認為，該研究揭示了下丘腦POMC神經元中啟動轉錄因數4（ATF4）在調節機體能量平衡和脂質代謝的新功能，為肥胖和相關代謝性疾病的治療提供了潛在的藥物作用靶點。

  肥胖對人類健康有著巨大威脅，是由於能量攝入和能量消耗不平衡導致的。在中樞神經系統中，下丘腦對機體能量平衡起著關鍵的調節作用。在下丘腦弓形核（ARC）中，含有兩類調節能量代謝的神經元：一類是促進食欲的刺鼠肽相關蛋白（AgRP）神經元，另一類是抑制食欲的阿黑皮素原（POMC）神經元。POMC神經元通過釋放阿黑皮素原的剪切產物促黑激素（alpha-MSH），一方面抑制食欲，通過調節交感神經系統的興奮性來影響機體的能量耗散。探究下丘腦中特定神經元如POMC神經元調控機體能量平衡的機制，將為肥胖的治療提供重要的理論支撐。

  在郭非凡研究員的指導下，博士生肖育眾等利用組織特異性基因敲除技術，在小鼠POMC神經元中特異性敲除ATF4基因後，發現這些失去了ATF4基因的小鼠明顯瘦了，機體的胰島素敏感性、瘦素敏感性和能量耗散水準都提高了，即使高脂飲食，也不會胖、不會患糖尿病。這一實驗提示，治療肥胖及相關代謝性疾病的新藥物靶點可能就在這兒了。

  在研究中，科研人員進一步對其作用機制的探究發現，ATF4基因可以結合到ATG5基因的啟動子上直接調控其表達，於是科研人員構建了POMC神經元中ATF4基因和ATG5基因的雙敲小鼠。通過對其表型分析發現，雙敲小鼠可以逆轉ATF4單基因敲除小鼠變瘦的表型。最終證實ATF4/ATG5在下丘腦POMC神經元中調節機體能量平衡和脂質代謝有著重要的功能。