【本報訊】（記者孫國根）中國大陸復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院眼科研究院院長、眼科主任盧奕教授與美國加州大學聖地牙哥分校張康教授團隊攜手，在應用視網膜神經細胞重程式設計、再生療法治療嚴重眼部疾病基礎研究方面取得重大進展，《新英格蘭醫學雜誌》刊發綜述，對相關研究結果作了介紹。盧奕介紹，非脊椎動物（如魚類），當其視網膜受損後，會啟動去分化和細胞重程式設計的過程，使穆勒細胞增殖並分化成多種不同類型的視網膜神經細胞，從而重塑視覺。哺乳動物視網膜含穆勒細胞、星形細胞和小膠質細胞等3種膠質細胞，其中穆勒細胞是最主要的膠質細胞。視網膜穆勒細胞代謝如出現障礙，將導致視功能喪失。但哺乳動物與魚類相比，再生能力幾乎為零。張康團隊在對魚類再生能力的進一步研究中發現，欲讓穆勒細胞去分化和神經細胞重程式設計成為視網膜神經細胞，需要重新啟動特定的基因。研究發現，斑馬魚的視網膜受損後，一種叫做Ascl1的轉錄因數在穆勒細胞中的表達水準會上調，這對視網膜神經細胞的再生是必不可少的。但研究發現，哺乳動物的視網膜受損後，該轉錄因數並不會表達。研究團隊通過基因工程手段，讓小鼠的穆勒細胞表達水準得到上調，這種表達使視網膜神經細胞得到再生。但研究人員很快發現，再生能力在小鼠出生後的第16天就消失了。這表明該表達並非視網膜再生的唯一關鍵要素。為此，研究人員一方面利用遺傳改造的方法，提高穆勒細胞的表達，另一方面用表觀遺傳學方法在這些細胞中注射抑制劑，讓諸多轉錄因數能更好地促進下游基因的表達。該方法使穆勒細胞轉變為視網膜神經細胞的效率有了大幅提高，且分化出的神經細胞可與現有神經元形成良好突觸，並融入視網膜的神經環路中，使新形成的神經細胞具備正常生理功能。張康表示，由於人類視網膜結構的獨特性，要想讓再生療法應用於臨床，還有很長的路要走。