【本報訊】明尼蘇達州羅賈斯特市——梅奧診所個體化醫學中心的研究人員設計了一種免疫治療技術，將嵌合抗原受體T細胞療法或CAR-T 細胞療法與抗癌病毒相結合，以更有效地靶向和治療實體癌腫瘤. 這種組合方法發表在《科學轉化醫學》上，涉及用溶瘤病毒裝載CAR-T 細胞，這些細胞被設計用於在癌細胞上尋找抗原。溶瘤病毒是天然存在的病毒，可以感染和分解癌細胞。它們要麼在癌細胞中自然複製良好，要麼可以被設計為選擇性地靶向癌細胞。CAR-T 細胞可以將溶瘤病毒傳遞給腫瘤。然後病毒可以浸潤腫瘤細胞，複製以破壞細胞開放，並刺激有效的免疫反應。“這種方法允許腫瘤被病毒和CAR-T 細胞殺死，”梅奧診所癌症中心基因和病毒治療專案的聯合負責人Richard Vile 博士和Richard M.Schulze 家庭基金會教授。“此外，當病毒被傳遞時，它會將腫瘤變成一個非常炎症的環境，然後患者自身的免疫系統會看到並開始攻擊。”該治療策略解決了單獨使用CAR-T 細胞療法難以治療實體瘤的兩大挑戰。首先，溶瘤病毒可以破壞一些實體瘤用來避免免疫系統攻擊的分子屏障。其次，病毒可以侵入癌細胞的核心——這對於免疫細胞來說幾乎是不可能的壯舉，因為免疫細胞往往會在嘗試中失去力量。

  研究人員還發現，這種組合方法提供了針對腫瘤的免疫記憶表型。“通過將病毒置於CAR-T 上，我們啟動它們對抗病毒和腫瘤，它們獲得免疫記憶，”Vile 博士說。“這使我們能夠在稍後的時間點對病毒進行增強，這反過來又使CAR-T 細胞再次蘇醒並進行額外的腫瘤殺傷。”使用小鼠模型，Vile 博士和他的團隊通過靜脈注射雙重療法來治療兒科和成人高級別神經膠質瘤，以及皮膚中的黑色素瘤。他們發現，聯合療法可在多個部位的腫瘤中實現高治癒率，而不會引起明顯的毒性。他們還發現它可以明顯保護治癒的小鼠免受腫瘤復發。“臨床上，全身性地提供治療是一個潛在的優勢，因為你可以在不必注射每個腫瘤的情況下治療患有轉移性疾病的患者，”Vile 博士解釋說。接下來，Vile 博士強調，重要的是要謹慎對待癌症動物模型的研究將如何轉化為患者護理。“儘管如此，我們希望能夠在一兩年內將這一策略用於臨床試驗，”Vile 博士說。“通過在梅奧診所進行此類試驗，我們將有可能看到我們是否可以將CAR-T 細胞療法的功效進一步提高到不同類型實體瘤的治療中。”