仲介體加工剪接新功能

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【本報訊】(記者黃辛)國際權威學術雜誌《分子細胞》日前以封面故事的形式發表了中國科學院上海生科院生化與細胞所研究員王綱研究組的一項新發現—仲介體並不局限於傳統的基因表達控制,還能參與核糖核酸(RNA)的 「加工剪接」。
該成果首次發現了仲介體在RNA選擇性剪接中的新功能,以及仲介體和剪接體兩者之間的相互 「對話」,揭示了基因轉錄和RNA剪接相互耦聯的新機制,為仲介體複合物所參與的細胞分化與發育,以及癌症等疾病的發生過程提供了一種新的可能的分子解釋。
生命的遺傳基礎是基因。細胞能夠對基因中的遺傳密碼進行 「閱讀理解」,首先是將去氧核糖核酸(DNA)分子 「轉錄」產生RNA分子,進而將RNA分子 「翻譯」為蛋白質,才能實施細胞的各種功能活動。在控制基因 「轉錄」的眾多因數中,有一種重要的蛋白複合物叫 「仲介體」。仲介體複合物可將細胞內外的眾多資訊加以整合,從而精細地控制特定基因的遺傳信息被 「轉錄」生成RNA。
對RNA的剪接,能有選擇地將所需的編碼資訊連接起來成為生產蛋白質的藍圖。負責RNA剪接的機器是 「剪接體」。
「大多數基因的剪接方式是可變的,在不同的器官或細胞中,有些片段可以被包含或去除。」王綱說,這種 「可變剪接」過程需要多種剪接因數的幫助。經過可變剪接,同樣的遺傳信息可以產生不同的蛋白質,參與到形形色色的生命現象中,以保證蛋白質在生物體中的多樣性。 「錯誤的剪接常常會導致發育異常乃至疾病的發生,如腫瘤等。」通過生物化學的方法,王綱研究組研究人員發現仲介體中一個蛋白質MED23與剪接因數有相互作用,進而發現仲介體與剪接體交互聯繫;通過分子生物學的功能實驗和基因組生物資訊學分析證實仲介體能夠調控RNA可變剪接。
王綱表示: 「這項發現意味著仲介體不僅可以控制基因的轉錄,還參與了對RNA剪接加工。」

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