【本報訊】（記者孫國根）大陸復旦大學生物醫學研究院副研究員、遺傳工程國家重點實驗室及遺傳與發育協同創新中心王磊及其課題組，經多年潛心研究，發現人類卵子成熟的障礙由TUBB8特異基因突變導致。該研究對此類不孕患者的遺傳解析及分子治療有重大意義。近日， 《新英格蘭醫學雜誌》以原創論文的形式發表這一成果， 並同期配發由國際知名生殖專家裘里安． 迪恩教授撰寫的評論
： 未來通過檢測TUBB8 突變， 有助於因卵子不成熟導致不孕患者的精確分子診斷。有些不孕女性即便接受多次輔助生殖治療，均以失敗告終。她們共同的特點是有卵子成熟障礙，即始終無法獲得成熟的卵子。而造成該臨床表型背後的遺傳學因素及機制一直是世界之謎。王磊課題組綜合運用遺傳學及功能基因組學方法，利用遺傳病例、細胞、酵母、鼠及人卵，在國際上首次發現人類特異基因TUBB8的突變會導致卵子減數分裂阻滯， 並在30% ～40%的病例中檢測到了TUBB8基因的突變。課題組進一步研究證實，TUBB8基因的突變，部分來自於患者父親（這是世界上首次定義父源基因突變傳遞遺傳模式），部分由新發突變造成，導致新發突變的因素較多，如在精卵結合及胚胎發育早期的DNA修復中出
現問題等。這些突變會導致蛋白質體外折疊異常，干擾細胞微管網路的形成，影響酵母微管的動力學，破壞鼠及人卵子這一特殊細胞器紡錘體的組裝，從而引起卵子成熟失敗。該研究對解析相關突變的致病機制，建立突變與疾病的因果關係，研究女性不孕、卵子減數分裂、微管功能機制等具有重要意義。王磊認為，針對患者TUBB8的基因修復很讓人期待，但還有很長的路要走。據悉，上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院生殖中心、復旦大學附屬婦產科醫院集愛遺傳與不育診療中心、西北婦女兒童醫院生殖中心、美國紐約大學醫學中心、芝加哥大學等單位參與了該項研究。