【本報訊】（記者王瀟雨傅東紅）對於心肌梗死、缺血或再灌損傷和心力衰竭等多種心臟病來說，心肌細胞的壞死和凋亡是關鍵的病理過程。但以往30多年，研究絕大多數都集中在心肌細胞的凋亡過程，而對心肌細胞壞死的調節機制知之甚少。近日，北京大學分子醫學研究所蕭瑞平研究組在心肌細胞壞死的分子機制方面取得重要進展。研究成果以《CaMKII作為RIP3的底物介導缺血和氧化應激引起的心肌細胞程式性壞死》為題，線上發表於國際著名期刊《自然醫學》上。據介紹，經典的心肌細胞壞死程式是受體相互作用蛋白Ⅰ（RIP1）和Ⅲ（RIP3），在蛋白激酶樣結構域MLKL的作用下發生的。而研究組發現了一種新的RIP3啟動蛋白激酶CaMKII，並由此發現，RIP3引起的心肌細胞壞死不需要RIP1和MLKL參與，而是通過CaMKII造成心肌細胞的壞死及後續的惡性心臟重構和心力衰竭的。同時研究組確認，RIP3-CaMKII引起的心肌細胞程式性壞死可獨立存在，不依賴於RIP1-MLKL通路。研究組發現，RIP3缺失能夠預防缺血和氧化應激引起的心肌細胞的程式性壞死，而RIP3過多則足以引起心肌細胞的壞死。RIP3通過直接磷酸化和活性氧依賴的間接氧化，引起CaMKII的活化，這個過程還參與心肌細胞的凋亡和炎症過程。該研究發現了一種全新的程式性心肌細胞壞死機制，拓展了人們對程式性細胞壞死調節機制的基本認識，同時為重大心血管疾病包括心臟缺血損傷、惡性重構和心力衰竭的預防及治療，提供了新靶點和新途徑。蕭瑞平介紹，此項研究歷時5年，未來希望進一步完善心肌細胞程式性壞死的調節網路，同時研究組也將尋找RIP3-CaMKII通路的抑制劑，為心臟缺血性損傷尋找新的預防和治療藥物。該研究得到國家自然科學基金、科技部、北大清華生命中心、生物膜和膜生物國家重點實驗室和北京市重點實驗室等專案資助。北京大學分子醫學研究所肖瑞平教授、張岩副研究員是文章的
共同通訊作者。