支原體肺炎診治 呈現新動向

文/焦富勇(陝西省人民醫院兒童病院教授) 陶明俊(越南國家兒童醫院兒科研究所呼吸科教授)
 近年來,支原體肺炎病人逐漸增多,呈現病情重、進展快、變化多的特點,特別是重症肺炎支原體肺炎、難治性肺炎支原體肺炎和大環內酯耐藥肺炎支原體肺炎增多,給臨床帶來挑戰。
研究新進展
 支原體肺炎的主要病理變化為支氣管壁增厚、水腫、動脈栓塞,上皮細胞、纖毛及肺組織內間質損傷。由於支原體感染可損壞支氣管上皮細胞和纖毛,導致黏膜纖毛系統功能受損,亦可因黏液高分泌或黏膜壞死以及脫落,使氣道清除功能下降。故易致混合感染,如合併肺炎鏈球菌感染。
 國際專家均認為,混合感染的常見病原主要有肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯菌、腺病毒、RSV、EB病毒等。
 2016年德國報告,肺炎支原體產生的一種新型潛在毒性因數HapE,其蛋白酶活性與肺炎支原體病人發生溶血有關。而日本報導,一種新的針對肺炎支原體核糖體蛋白L7/L12(RP-L7/L12),對肺炎支原體的診斷有較高的敏感性和特異性。
臨床新特點
 支原體肺炎好發於5歲以上兒童,但國際報導,目前肺炎支原體感染有低齡化趨勢,新生兒及2~3個月嬰兒也可能出現重症支原體肺炎。
 此外,據中國大陸及以色列、美國等專家報導,近年支原體肺炎重症患者有增加的趨勢,發展中國家尤甚。
病人病情可能迅速進展,出現嚴重呼吸衰竭,血MP-IgM升高。重者有時需支氣管肺泡灌洗及呼吸機應用。
 專家建議,如患者持續高熱、頑固劇烈咳嗽,且肺部體徵少,若有以下任一表現,可診斷為重症支原體肺炎:一、一側或雙側肺大葉實變,伴中量以上胸腔積液;二、壞死性肺炎表現;三、呼吸功能受累,合併其他臟器功能損傷;四、合併閉塞性支氣管;五、合併全身炎症反應綜合徵;六、單一大環內酯類抗生素療效不佳。
 輔助檢查時,胸片特點:支氣管肺炎斑片狀陰影的表現、間質性肺炎、單側或雙側肺門增濃、結構模糊,單葉或多葉呈現大葉性肺炎均勻一致的片狀陰影。上述改變可呈遊走性浸潤。
治療新啟示
 治療支原體肺炎臨床用藥原則為:快速殺滅細菌,降低抗生素耐藥性,儘早開始抗生素治療。因支原體缺乏細胞壁,大環內酯類、四環素、奎諾酮類等抗生素均有效。
 阿奇黴素在大環內酯類中對肺炎支原體的作用最強,而且有明顯的靶效應,可定向轉運至感染病灶,血漿及組織中半衰期長,有很強的抗生素後效應。
 阿奇黴素序貫療法較紅黴素靜脈治療,可明顯縮短發熱時間和咳嗽持續時間,而且支原體體外藥物敏感性研究提示,阿奇黴素和克拉黴素抗菌活性高,且組織濃度高。
 此外,越南專家報導, 大環內酯具有調節免疫的能力,提高T、B淋巴細胞的活性,促進IgA、IgM、IgG的產生,有助於提高急性呼吸道感染的免疫力,降低呼吸道反覆感染的發生,可提高治療呼吸道感染的成功率。
 但是應注意阿奇黴素可增加心血管死亡風險。美國食品藥品管理局(FDA)建議:一、確診的QT間期延長,先天性長QT間期綜合徵、尖端扭轉型室速病史、心動過緩、或失代償性心力衰竭不能使用;二、患者處於促心律失常狀態,例如未糾正的低鉀血症、低鎂血症患者不能使用;三、正在使用延長QT間期藥物的患者,比如部分抗心律失常藥物、抗精神病藥物、抗抑鬱藥物等治療的患者不能使用。
 對療效不佳的難治性肺炎支原體肺炎,建議:1.潑尼松龍1mg/(kg/d)口服治療,連用3天~7天,隨後減量;2.甲潑尼龍10mg/(kg/d)靜滴2天~3天,並在1週內減停或給予丙種球蛋白1g/(kg/d)1次~2次;3.潑尼龍30mg/(kg/d)靜脈點滴,連用3天。
 中國大陸專家認為,甲基潑尼松龍2mg(kg/d)對於大多數難治性肺炎支原體肺炎患兒,能迅速改善臨床症狀及影像學表現,減少後遺症。
 應用大劑量甲基潑尼松龍時需注意以下指證:肺CT提示整葉以上均一致實變影;C反應蛋白(CRP)≥110mg/L;血清乳酸脫氫酶(LDH)≥478IU/L,血清鐵蛋白酶328ng/mL,甲基潑尼松龍2mg/(kg/d)治療無效。

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