瞄準DNA修復細胞有望根除白血病幹細胞

要聞

【本報訊】(記者常麗君)據物理學家組織網日前報導,美國天普大學醫學院報告了他們在研究慢性骨髓性白血病(CML)治療方面的進展。他們設計出一種關閉CML幹細胞活性的方法,以此遏制病情的進一步發展。研究人員指出,該發現有望帶來攻克癌症幹細胞耐藥性的個體化新療法。在CML中,骨髓幹細胞中的基因ABL1和BCR融合在一起產生了一種叫做BCR-ABL1的,在其驅動下產生了過多白細胞。儘管在治療上,伊馬替尼是一種比較成功的藥物,但患者始終處在病情復發的風險中。論文高級作者、天普大學醫學院微生物學與免疫學教授湯瑪斯‧斯科斯基解釋說,白血病有一個小型幹細胞庫來對抗治療,殘餘的白血病幹細胞會積大量致命的DNA變異,並能夠有效地自我修復,從而在DNA中埋下致命隱患,最終導致病情惡化。為此,研究小組用了一種不會傷害正常細胞的方法攻擊了白血病幹細胞修復DNA的路徑,而正常細胞的修復機制與白血病細胞不同。他們用小鼠做了一系列實驗,顯示出瞄準一種特殊的蛋白質RAD52,能遏制白血病幹細胞的自我修復過程。「我們希望這種方法能根除白血病幹細胞,治癒慢性骨髓性白血病患者。」斯科斯基說。「我們早期的研究也發現,RAD52基因是白血病發展的關鍵因素。」論文第一作者、該校微生物學與免疫學博士後金伯利‧克萊姆說,小鼠骨髓細胞在缺乏RAD52時,CML會停止發展,這表明CML要依靠RAD52來實現自身DNA修復。一種最普遍的DNA損傷是「雙鏈斷裂」,當RAD52蛋白發生變異時,就不能再與DNA結合修復斷裂。研究人員用一種「適配子」加入到BCR-ABL1陽性骨髓細胞中,發現RAD52被阻止與DNA結合,白血病骨髓細胞會累積過多的雙鏈斷裂,最終死亡,而適配子對正常細胞則沒有影響。克萊姆說: 「用這種方法,最終可能生產出一種小分子抑制劑,從其致瘤根源上瞄準白血病細胞。」斯科斯基補充說,該方法也有望擴展到其他癌症

要聞
吃紅肉要注意!與慢性腎臟病風險有關

【本報訊】美國克裡夫蘭醫學中心(Cleveland Clinic)與塔夫茲大學(Tufts Univ …

要聞
吸煙易使大腦萎縮

【本報訊】美國研究人員一項研究發現,吸煙會導致大腦組織減少,雖然戒煙可以阻止這種損傷,但無法使已損傷 …

要聞
牛羊的肉和奶中一種物質有助抗癌

【本報訊】一項新研究說,牛羊等反芻動物的肉和奶中有一種物質能啟動抗腫瘤的免疫細胞,有潛力幫助對抗多種 …