敲減小鼠細胞特定蛋白能降低肝臟中膽固醇含量【本報訊】（記者王丹）膽固醇和甘油三酯等脂類過高可引起一系列心血管疾病和代謝性疾病，降低血脂成為預防和治療代謝性疾病的重要手段之一。日前，中國科學院上海生命科學研究院營養科學研究所陳雁研究組發現，細胞內高爾基體上的一類蛋白PARQ3參與膽固醇的合成代謝調控，由此提出降血脂研究的新思路。上述成果已在國際學術期刊《自然通訊》上發表。
膽固醇是維持細胞膜透性和流動性的重要組分，也是體內許多重要物質，如維生素D、膽汁酸、腎上腺皮質激素、性激素等的合成前體。此前大量研究認為，生物體內膽固醇的合成過程受轉錄因數SREBP及其護送蛋白Scap的調控。當細胞內膽固醇缺乏時，Scap與SREBP組成的複合體從內質網 「出發」，轉運至高爾基體，隨後SREBP在高爾基體被剪切啟動。當細胞內膽固醇充足時，Scap/SREBP複合體則被內質網錨定蛋白Insig 「固定」在內質網上。
此次研究人員通過一系列細胞及生化學實驗，發現高爾基體上也存在一類錨定蛋白PAQR3，能促進Scap/SREBP複合體的形成，增強SREBP的剪切，從而促進細胞內的脂質合成。進一步動物實驗研究發現，在小鼠肝臟內敲減PAQR3能夠降低小鼠肝臟中膽固醇的含量。上述結果表明PAQR3緊密參與了膽固醇和甘油三酯的合成代謝。
基於上述研究結果，研究小組設計了一個針對PAQR3與Scap/SREBP複合體相互作用區域的短?。向小鼠體內注射這種短?，能夠顯著抑制肝臟膽固醇和甘油三酯的含量。因此，該研究不但揭示了高爾基體蛋白在調節細胞內膽固醇合成代謝中的重要作用，還為降低膽固醇以及甘油三酯合成的藥物研發提供了一個嶄新的作用靶點和思路。