【本報訊】 近日，南京鼓樓醫院副院長、風濕免疫科主任孫淩雲教授團隊和美國國立衛生研究院相關團隊合作開展的「T細胞受體調節的轉化生長因數β1型受體表達決定T細胞的靜止和活化」研究成果相關論文，在國際著名學術期刊《免疫》上線上發表。該項研究首次揭示，系統性紅斑狼瘡T細胞抗原受體介導的轉化生長因數β1型受體下調,是導致T細胞活化的新機制。專家指出，上調轉化生長因數β1型受體進而抑制T細胞的活化，有望成為治療自身免疫病的新靶點，對臨床自身免疫病的治療具有重大指導意義。

  據介紹，系統性紅斑狼瘡是一種典型的自身免疫病，而T細胞的異常活化介導了紅斑狼瘡患者的多系統損害，因此，研究紅斑狼瘡中T細胞異常活化的機制十分重要。已有的研究證實，T細胞活化需要兩個信號刺激。T細胞抗原受體識別抗原呈遞細胞上抗原?-MHC分子複合物，提供第一活化信號，輔助刺激分子提供第二活化信號。而T細胞靜息狀態的維持需依賴於轉錄因數如Peli1、TRIM28和Foxp1的調控。目前，尚不清楚在T細胞受靜息調控分子作用時，如何被抗原刺激活化。研究團隊推測可能存在其餘信號介導T細胞從靜息態轉向活化狀態。

  研究團隊發現，靜息性T淋巴細胞中存在轉化生長因數β信號，在T細胞抗原受體介導的T細胞活化的過程中，轉化生長因數β信號減弱，而該作用是通過啟動CARD11和NF-κB下調轉化生長因數β1型受體所介導。而轉化生長因數β可以逆轉T細胞抗原受體介導的轉化生長因數β1型受體下調。在靜息性T淋巴細胞和活化的T細胞中過表達轉化生長因數β1型受體可以減弱T細胞抗原受體介導的T細胞活化，抑制自身免疫反應。更加值得注意的是，在這項研究中，研究者發現紅斑狼瘡患者體內T細胞的轉化生長因數β1型受體表達顯著下降，導致T細胞的過度活化，參與了紅斑狼瘡的發生與發展。