文/衣曉峰

　由哈爾濱醫科大學附屬第一醫院田野教授及團隊完成的「巨噬細胞靶向聲動力療法快速逆轉動脈粥樣硬化斑塊」的科研項目，獲得了2021年度黑龍江省科技進步獎一等獎。這項成果在國內外首次證實，聲敏劑能在動脈粥樣硬化（AS）斑塊的巨噬細胞線粒體內特異性聚集，當給予超聲輻照後，可在靶部位產生活性氧，誘導巨噬細胞凋亡。凋亡的巨噬細胞被分解並轉運出斑塊，由此縮小斑塊體積，改善斑塊炎症，減輕血管狹窄，從源頭上為阻止AS破裂所致急性心肌梗死、中風及下肢動脈閉塞症等疾病增添了新「利器」。

動脈粥樣硬化患者需要更好新療法

  研究團隊成員郭淑媛介紹，動脈粥樣硬化是心腦血管疾病發病的重要原因之一，它是由於巨噬細胞吞噬了過多的脂質形成泡沫細胞，堆積在血管內皮下，形成了隆起的斑塊，繼而造成了血管狹窄甚至堵塞，因此巨噬細胞正是斑塊形成中關鍵的細胞成分。

  當前，對於動脈粥樣硬化斑塊的防治，主要集中於他汀類藥物治療、介入治療及手術治療。他汀類藥物能抑制體內膽固醇合成，穩定斑塊，但需要連續用藥2年以上，存在肝酶升高、肌痛及增加糖尿病風險等隱患。球囊擴張術、支架植入術以及血管內膜剝脫術或血管搭橋術等，均屬於有創治療，且存在血管內血栓形成和再狹窄等風險。因此，探索一種對斑塊無創、安全、有效的療法，會有很好的應用前景。

聲動力療法能明顯改善患者預後

  始於20世紀90年代的聲動力療法最初的研究方向主要集中於腫瘤治療。該療法是利用超聲的強大穿透力，將聲能由體表傳至深層組織，直接活化已事先聚集在細胞內的卟啉類藥物，以催生活性氧分子，調節細胞功能，加快目標細胞的死亡。儘管聲動力療法具有無創性、靶向性及操作簡便等優勢和特點，但在抗腫瘤治療的研究中進展緩慢，在心血管領域也缺少突破和建樹。在13項國家自然科學基金及2項國家支撐計畫資助下，從2008年開始，田野教授團隊開展了長期的探索，在國際上率先創立了巨噬細胞靶向的聲動力療法，揭示了聲動力療法快速逆轉動脈粥樣硬化斑塊新機制。

  在完成大量動物和細胞試驗後，團隊開展了聲動力療法抗擊動脈粥樣硬化的首個前瞻性、Ⅱ期、單中心、雙盲隨機、平行對照臨床研究。針對入組的32名下肢動脈閉塞症患者的研究顯示，相比於對照組，聲動力療法可在治療後1個月，使患者下肢動脈炎症減輕34.8%，增加最大行走時間118.6秒，增加踝臂指數0.11，縮小病變直徑狹窄率7.2%和面積狹窄率9.6%。針對頸動脈斑塊內出血的14個病例，通過前後對比，聲動力干預之後，斑塊體積顯著縮小，斑塊內的出血量明顯減少，病變血管炎症水準迅速下降。所有病例未引起肝、腎、甲狀腺等器官功能異常。

創新醫療設備推動成果向臨床轉化

  獲得明確的研究資料支援後，田野團隊依託理工醫交叉團隊，成功研製出擁有我國自主智慧財產權的新型聲動力醫療設備。為降低應用難度，確保治療規範開展，團隊為其配備了中央圖像資料庫指導下精準定位系統。應用者可將患者診斷資料上傳到中央圖像資料庫，由資料庫分析患者斑塊性質和治療靶點及治療參數，回饋到聲動力設備的治療模組，由此能夠讓治療靶點定位更加精准、簡便。

  這一系列研究結果共獲15項國家發明專利，有44篇相關原創性成果發表在《超聲化學》《血栓與止血》《科學報告》《生物工程與轉化醫學》等醫學期刊上，其中SCI收錄22篇。歐洲《心血管研究》雜誌審稿專家評價指出，作為一項理工醫相結合的跨學科新技術，聲動力療法在臨床動脈粥樣硬化疾病的防治中，有望更快更好地解決這一危害公眾健康、佔用大量醫療資源的頑疾。