文/王晶(北京協和醫院)

  以北京協和醫院為第一作者單位，與中國醫學科學院基礎醫學研究所免疫治療研究中心曹雪濤院士課題組、第二軍醫大學醫學免疫學國家重點實驗室侯晉副教授課題組以及復旦大學中山醫院、東方肝膽外科醫院、香港大學肝病研究所等多家單位合作完成的一項研究，近日發表在肝臟病學領域國際頂級雜誌《Hepatology》上。

  該研究首次揭示了IFIT3有望成為可預判肝癌干擾素治療效果的新生物標誌物以及其相關機制，為提高干擾素對肝癌的治療效果提供了可能。

  臨床上，干擾素被廣泛用於多種癌症包括肝癌的輔助免疫治療，可延長肝細胞肝癌患者總體生存期。但同時由於毒性較大，且治療僅對部分患者有效，影響了其臨床應用。

  因此，尋找可進行療效預判的生物標誌物，篩選對干擾素治療反應良好的患者有針對性的用藥，具有潛在的臨床意義。

  研究團隊發現，IFIT家族多個分子包括IFIT1、2、3和5都在肝癌組織中表達減低，可能與肝癌的發生發展有關。對於肝癌組織中IFIT3表達較高的患者，干擾素治療效果較好，而對於IFIT3表達較低的患者，干擾素治療無效。其他IFIT家族分子則無類似表現，進一步的體內外實驗也驗證了這一結果，故而提出，IFIT3可能作為肝癌干擾素治療效果預判的生物標誌物。

  在後續的機制研究中，研究者運用免疫共沉澱方法確定了IFIT3分子結構的兩端可以分別與信號分子STAT1和STAT2相結合，從而促進STAT1-STAT2二聚化及進入細胞核，促進一系列干擾素誘導基因的表達，最終達到增強α干擾素治療的效應。該結果及該研究團隊此前關於維甲酸誘導的基因I（RIG-I）在肝癌發生及干擾素療效預判方面的研究結果，對於重新審視和優化干擾素在治療肝癌中的作用以及如何提高治療效果有提示作用。