【本報訊】缺血階段的脂質代謝紊亂，是肝臟缺血再灌注損傷過程中的早期決定性觸發因素，會直接導致肝臟移植術後出現器官衰竭和急慢性組織排異現象。《自然‧醫學》日前線上發表了武漢大學人民醫院心血管內科李紅良教授團隊在肝臟缺血再灌注損傷領域的這一最新研究成果論文。根據該項研究成果研發臨床藥物，有望大幅提升肝臟移植手術的應用和救治效果。

  目前晚期肝臟疾病最常用且有效的治療手段，是肝臟切除和肝移植手術，而肝臟缺血再灌注損傷是手術過程中較為常見的併發症。

  據統計，肝臟缺血再灌注損傷可導致10%早期肝臟移植後器官衰竭、45%急慢性組織排異現象和器官損傷，極大限制了肝臟切除術的適應證及邊緣性肝臟供體的應用，嚴重阻礙了肝臟移植手術的應用，降低了救治效果。

  李紅良教授團隊聯合運用轉錄組學、蛋白組學和代謝組學手段，首次揭示了缺血階段的脂質代謝紊亂，是肝臟缺血再灌注損傷過程中的重要病變。

  其中， 12- 脂氧化酶（ALOX12） 的上調和12羥基二十烷四烯酸（12-HETE）的蓄積尤為顯著，而炎症及細胞死亡均為脂質代謝紊亂的後續事件。

  研究提出，肝臟缺血再灌注損傷的根本原因，是缺血階段脂質信號網路重構，為近60年來世界肝臟缺血再灌注領域的治療困境找到新的突破口。

  此外，李紅良教授團隊還建立了世界首例非人靈長類動物恒河猴肝臟缺血再灌注模型，系統並長期監測了ML355抑制劑在實驗動物肝臟缺血再灌注過程中及後期對肝臟的保護作用。該研究已申請藥物開發和臨床應用專利4項，目前正與藥物開發公司合作開發相關臨床藥物。