文／朱平(北京大學第一醫院血液科副主任)
近 幾 年 ， 新 一 代 基 因 序 列 測 定 技術 有 了 飛 速 發 展 ， 可 以 一 次 性 測 定出 任 何 人 的 全 部 基 因 。 目 前 ， 這 一技 術 不 僅 能 夠 識 別 影 響 家 庭 和 個 人健 康 的 基 因 缺 陷 ， 發 現 多 種 遺 傳 性疾 病 ， 還 能 夠 對 許 多 白 血 病 、 免 疫缺 陷 病 和 腫 瘤 做 出 疾 病 類 型 的 精 準診斷。
白血病
治療前必須確定基因分型
在 白 血 病 治 療 中 ， 確 定 疾 病 的 基因 分 類 對 治 療 有 無 可 比 擬 的 價 值 。值 得 一 提 的 是 急 性 白 血 病 中 的 一 種類 型 ， 叫 急 性 早 幼 粒 細 胞 白 血 病 。
20 年 前 ， 這 種 白 血 病 還 是 不 治 之症 。 現 在 這 種 白 血 病 通 過 用 藥 就 可能治癒。中國大陸的幾位醫學家為這種白血病的治療做出了傑出貢獻，上海的王振義教授發現的維甲酸和哈爾濱的張亭棟教授發現的砒霜（三氧化二砷 ） ， 對 疾 病 治 療 有 顯 著 效果。在急性早幼粒細胞白血病的治療之前，需要確定白血病細 胞 是 否 有 特 殊 的 融 合 基 因（PML/RARa） ， 如 果 有 ，用維甲酸、砒霜就會有顯著效果，否則治療多半是無效的。
基 因 診 斷 對 其 他 白 血 病 的治 療 也 有 重 要 意 義 。 如 有AMP/ETO融合基因的急性白血病多數預後較好，常規化療可以取得較好的效果，不一定要做骨髓移植。如果融合基因還伴有另外的基因突變，如FLT3基因突變，可以進 一 步 對 預 後 進 行 精 準 判斷。
免疫缺陷病
200餘種疑難病得以精確診斷
免 疫 缺 陷 病 是 臨 床 各 個 科 室 都可 能 遇 到 的 疑 難 病 。 我 在 門 診 不時 會 遇 到 其 他 醫 院 送 來 會 診 的 患者 。 這 類 患 者 往 往 有 較 長 時 間 發熱 ， 感 染 ， 淋 巴 結 、 肝 脾 腫 大 。有 些 患 者 會 合 並 噬 血 細 胞 綜 合徵 、 白 細 胞 減 少 症 、 真 菌 或 者 其他來源不明的微生物感染。
隨 著 中 國 大 陸 醫 療 條 件 改 善 和醫 生 關 注 度 提 高 ， 疑 診 免 疫 缺 陷病 的 患 者 愈 來 愈 多 ， 但 是 確 診 還是有相當的難度。
2015年免疫缺陷病國際專業聯合會 已 經 發 佈 了 與 免 疫 缺 陷 病 有 關的近200種基因缺陷。
我 們 用 二 代 測 序 技 術 可 以 檢 測全 部 已 知 的 免 疫 缺 陷 基 因 ， 獲 知患 者 和 其 父 母 （ 或 者 親 屬 ） 相 應基 因 的 情 況 ， 可 以 很 快 確 診 這 類疾病。
腫瘤
讓靶向藥物有的放矢
腫 瘤 是 相 應 器 官 細 胞 內 的 基 因出 現 了 變 異 ， 如 肺 癌 的 EGFR、ALK 基 因 ， 乳 腺 癌 的 HER2， 甲 狀腺癌的KIT等。
根 據 腫 瘤 基 因 的 突 變 類 型 ， 中 國大 陸 外 已 經 發 展 出 一 批 精 確 針 對 突變 基 因 的 靶 向 藥 物 。 但 是 基 因 突 變很 可 能 只 出 現 於 少 數 腫 瘤 病 例 ， 靶向 藥 物 多 數 十 分 昂 貴 ， 動 輒 數 十 萬元 的 花 費 ， 如 果 無 的 放 矢 ， 增 加 患者 負 擔 的 同 時 ， 還 會 喪 失 寶 貴 的 早期 治 療 時 機 。 基 因 診 斷 則 可 以 做 到有 的 放 矢 ， 檢 測 與 靶 向 藥 物 相 關 的基因。
我 們 設 計 了 血 液 系 統 遺 傳 病 、 血液 腫 瘤 性 疾 病 的 基 因 突 變 、 白 血病 、 淋 巴 瘤 和 其 他 血 液 腫 瘤 相 關 的融 合 基 因 、 免 疫 缺 陷 病 基 因 突 變 與腫 瘤 靶 向 治 療 藥 物 相 關 基 因 的 幾 組整 套 基 因 組 合 ， 這 些 組 合 包 含 了 絕大 多 數 血 液 、 腫 瘤 及 免 疫 缺 陷 病 有臨 床 診 斷 和 治 療 價 值 的 基 因 變 異 。
臨 床 醫 生 只 需 要 提 供 患 者 的 血 樣（ 或 者 其 他 標 本 ） ， 不 長 時 間 就 會獲得疾病基因檢測的答案。
這 樣 ， 就 可 以 使 基 層 醫 院 對 這 些疾 病 診 斷 的 水 準 和 國 家 頂 級 醫 院 站在 同 樣 的 起 跑 線 上 ， 直 接 對 疾 病 做出精準的最後診斷。（付東紅整理）