文/林洵 一年一度的美國血液學會年會是全球最具權威性的血液病領域的學術大會。與往年一樣，不久前在美國舊金山舉行的56屆年會，集中展示了血液學領域最前沿的診治技術，血液疾病治療最新的臨床實驗結果以及相關的熱點資訊，其中骨髓增殖性疾病的臨床藥物實驗研究是本次大會的亮點之一。
治療慢粒 二代靶向藥物獲得更好療效
骨髓增殖性疾病包括PH染色體（費城染色體）陽性的慢性髓性白血病慢粒），和PH染色體陰性的原發性骨髓纖維化、真性紅細胞增多症和原發性血小板增多症。2001年後，第一代酪氨酸激酶抑制劑（TKI）伊馬替尼開始在各個國家進入臨床，成為治療慢粒的一線藥物，這使得慢粒成為第一種可以通過靶向藥物有效治療的癌症。2005年，第二代TKI尼洛替尼問世。近些年來，還有其他治療慢粒的靶向藥物或已正式進入臨床治療，或正在進行臨床實驗。酪氨酸激酶抑制劑的使用，使得慢粒的五年生存率從60%增加到90%，這種血液系統的惡性腫瘤已經成為一種可控制的慢性疾病。
在本次大會上，義大利都靈大學聖路易吉醫院內科學和血液學教授朱塞佩．薩格利奧報告了慢粒治療的隨機化III期臨床研究ENESTnd的六年結果。該研究旨在比較伊馬替尼和尼洛替尼在新診斷的成人慢粒患者中的有效性和安全性。研究在全球217個中心進行，共入組了846名患者。薩格利奧說，六年研究持續的證據表明，與服用伊馬替尼相比，服用尼洛替尼能使更多患者獲得早期、深層和持久的分子學反應，尼洛替尼組的患者病情進展至加速期和急變期，以及死亡的患者比例更低。
中國大陸上海瑞金醫院、第二軍醫大學長海醫院等13家中心的267名慢粒患者隨機入組。我國24個月的隨訪治療結果與國際上的24個隨訪資料一致。我國學者認為，還需要長時間的隨訪，以進一步觀察療效、安全性和患者的長期生存情況。
治療初期 定期檢測很重要
北京大學人民醫院血液病研究所江濱教授介紹，根據中國的指南，一代TKI為慢粒的一線治療藥物，二代TKI在臨床上主要用於一代藥物無效、耐藥或復發的病人。她說，過去她也認為，治療慢粒使用一代藥物的療效已經足夠好了，沒有必要使用二代藥。這樣做也可以給病人留條後路，萬一療效不好還可以有藥可換。但現在，越來越多的研究說明，早期使用二代藥物，患者能得到更深程度的緩解，換來生存受益，遠期效果非常好。所以她認為，針對患者的具體情況，初治使用二代藥物是一個很好的選擇。
江濱說，慢粒的規範檢測和根據檢測結果確定或調整治療方案非 常 重要 ， 特別 是 在治 療 的第 一年 。 醫生 在 接診 新 發病 的 患者 時 ，首先要對病人進行評分，再確定治療方案。醫生要督促患者定期進行血液學、細胞遺傳學、分子生物學檢測，特別是在用藥開始的第3個月、6個月、12個月這三個時間點。
控制PMF 藥物研究重點在安全性與療效
在本次會議上，還發佈了一項骨髓纖維化大型臨床實驗結果。在該研究中，1000多名患者使用了酪氨酸酶抑制劑，69%的治療患者脾臟比基線縮小>50%，在骨髓纖維化症狀評分方面也表現出具有臨床意義的改善。
骨髓纖維化是一種罕見卻致命的血液系統惡性疾病。據中國醫學科學院血液學研究所肖志堅教授介紹，隨著深入研究，目前真性紅細胞增多症、骨髓纖維化和原發性血小板增多症已經有了分子學診斷方法與標準，對預後的判斷也更準確。在治療方面，酪氨酸酶抑制劑的應用不僅可以使骨髓纖維化患者的脾臟顯著縮小，顯著改善患者的整體生活品質，而且現有研究資料表明可顯著延長患者的生命，並為部分患者的造血幹細胞移植提供了條件。