文/傅麗麗

  肝癌難治，大部分患者發現時就錯過了最佳手術時機。最近肝癌病友圈被熱議的兩種藥物PD-1利尤單抗注射液和E7080侖伐替尼走進了大眾視野。

PD-1抑制劑

大名鼎鼎的免疫療法

  PD-1抑制劑為什麼有那麼好的效果，具體是怎麼發揮作用？這需要從其原理講起。據一位不願具名的國內知名新藥研發企業內部人士介紹，首先要從腫瘤細胞的免疫逃逸說起。

  人體細胞時刻在進行分裂和增殖，腫瘤細胞實際是人體異常繁殖的細胞，有異常細胞發生突變時，人體免疫系統會發現和清除這些異常細胞，但是腫瘤細胞非常聰明和狡猾，它會利用自身進化的條件或者利用某些信號通路，給自己進行一層偽裝，使免疫細胞無法發現並殺死它，從而實現免疫逃逸功能。

  從正常免疫到免疫逃逸，一共要經歷三個過程：

免疫清除，即正常健康人免疫細胞的狀態可以殺傷和清除腫瘤細胞；

免疫平衡，腫瘤細胞和免疫細胞同時存在，但免疫細胞數量減少，無法完全清除腫瘤細胞。可以理解為癌前病變，平衡狀態；免疫逃逸，是指正常細胞很少，免疫細胞數量也減少，腫瘤細胞快速增殖，免疫細胞被抑制，無法發揮效應。

  目前傳統腫瘤治療方式都屬於被動治療，直接作用於腫瘤本身的療法。而免疫療法是主動免疫，通過恢復和增強自身免疫能力來戰勝癌症。

  說起PD-1，即程式性死亡受體1，一種重要的免疫抑制分子。這裡不得不提到PD-L1，它是PD-1的配體，二者結合後可提供抑制性信號，誘導T細胞（免疫細胞）凋亡，抑制T細胞的活化和增殖。

  PD-1和PD-L1抑制劑可以作為一種廣譜抗癌藥。因為從PD-L1免疫逃逸通路來看，理論來說它對所有腫瘤都是會有作用的，所以它被稱為廣譜抗腫瘤藥物，也會在各個癌種獲得批準。但是腫瘤的免疫逃逸功能，還有其他信號通路的存在，也就是說PD-1和PD-L1的通路不是唯一的通路。

  因此，有的患者用藥後可能會很敏感，效果很好，而有的患者有可能就沒有很好的獲益。原因就是在於腫瘤細胞還有其他免疫逃逸通路的存在，即使阻斷了PD-1和PD-L1通路，而其他通路的存在，一樣可以實現腫瘤細胞的逃逸。

中國大陸引進了「抗癌神藥O藥和K藥」

  在腫瘤免疫治療界，有一對「抗癌神藥」（O藥和K藥）可謂名聞天下，即百時美施貴寶的Opdivo（簡稱O藥）和默沙東的Keytruda（簡稱K藥）。

  一般來講，一個境外藥品要在中國上市，首先要看企業有沒有向國家藥監局申請，同時，需要有足夠的資料量和樣本量，如果沒有中國的臨床試驗資料，藥監局是沒法批準的。

  為了讓患者早日用上救命藥，國家藥監局於2018年7月初發佈《接受藥品境外臨床試驗資料的技術指導原則》。

  國家藥監局註冊司副司長楊勝指出，按照《指導原則》，對於境外上市的，防治嚴重危及生命且無有效治療手段疾病以及罕見病的藥品，同時研究確認不存在人種差異的，申請人無須申報臨床試驗，可直接以境外實驗資料申報上市，藥品上市時間將加快1年~2年。

PD-1和PD-L1抑制劑

需注意用藥時機

  如果是一個晚期癌症患者，長期營養不良、肝腎功能比較差、血常規各方面都很不好，是一個惡液質的病人，本身免疫機制比較差，用藥的話可能沒辦法使整個身體免疫機制調動起來。

  PD-1和PD-L1抑制劑的作用原理是為了調動人體主動免疫功能。相對來說，如果一個患者免疫狀態好的情況下，可以調動免疫功能強一些，用藥獲益率會更高一些。

  北京大學第一醫院副主任藥師、「藥事網」創始人趙甯表示，只有具備職業醫師資格的人，也就是醫生才能開處方藥，如果醫生給患者提供了治療方案，但患者沒有從醫院購藥，而是從外面代購，一旦出現藥物的嚴重不良反應，醫生可能沒法判斷是治療方案還是藥品本身有問題，從而給患者治療增加了不可控性。

  有專家指出，藥品安全關乎性命，沒有藥師資格的人不能隨便給別人開藥。在醫院藥房，不同的醫生給病人開了不同的藥，取藥時還需要藥劑師把關。靶向藥有不同的適應證，在用藥前一定要進行一些前置檢測，如果盲目使用不但對治療沒有效果甚至還會加重病情。