【本報訊】日前，國際學術頂尖雜誌《自然材料》發表了大陸中山大學腫瘤防治中心主任徐瑞華教授與美國加州大學聖地牙哥分校張康教授聯合團隊，歷時5年完成的肝癌早期診斷研究成果。

  該研究提出，與常規的甲胎蛋白檢測相比，通過檢測少量血液中循環腫瘤DNA（ctDNA）特定位點甲基化水準，可將肝癌早期診斷敏感性從60%提升至84.9%。

  2015年，中國大陸肝癌新發和死亡病例分別高達46.6萬和42.2萬，均占全世界肝癌新發和死亡病例的50%以上。徐瑞華介紹，肝癌早期診斷患者經有效治療5年生存率可達到50%以上。

  但現有篩查手段敏感性、特異性不理想，費用昂貴且有創。歐美肝癌早期診斷率為20%，我國為10%左右。現有的肝癌標誌物甲胎蛋白AFP敏感性只有60%左右。

  該團隊研究出通過檢測少量血液中ctDNA特定位點甲基化水準，對肝癌進行早期診斷及療效和預後預測的新方法。徐瑞華說，腫瘤細胞死亡凋零後釋放入血液之中的ctDNA，相當於腫瘤細胞在血液中的「身份指紋」，其攜帶有與原發腫瘤相一致的甲基化改變，理論上可以利用ctDNA的甲基化譜對腫瘤進行診斷， 這一被稱為「液體活檢」的新技術為當前腫瘤研究領域的熱點之一。

  但ctDNA在血液中的含量極微，每毫升血中僅有約20ng，相當於一滴水的一億分之一，並且混雜在大量正常游離DNA背景中，好比在機場和火車站的數百萬人流中找到個別犯罪分子，其難度可想而知。

  該團隊先後攻克了穩定提取微量ctDNA、提高重亞硫酸鹽轉化效率、靶向甲基化PCR擴增及測序、海量資料的統計學分析處理等一個個技術壁壘，終於從40多萬個候選位點中， 分別尋找到10 個早期診斷、療效相關以及8個預後相關的位點，破獲了肝癌的「身份指紋」，讓即使是很早期的肝癌病灶也無所遁形。

  「這10個早期診斷位點的甲基化水準，在總共1098名肝癌患者和835名健康人的研究人群中，顯示出高達84.8%的診斷敏感性和93.1%的特異性。而利用8個預後相關位點的甲基化水準則能準確地預測不同患者的生存和預後，有利於指導醫生進行更為個體化的精准治療，如對預後不佳者避免給予過度治療，而對復發高危患者則給予更為積極的輔助治療等。」徐瑞華介紹，這一方法簡便快速，僅需抽取幾毫升血液即可完成檢測，並早於常規影像學檢查數周乃至數月發現腫瘤的復發。

  目前，肝癌ctDNA甲基化診斷試劑盒的研發已經取得實質性進展，近期將首先在中山大學腫瘤防治中心應用。該團隊還將繼續研究ctDNA甲基化標誌物在其他實體腫瘤，如結直腸癌、胃癌、肺癌、乳腺癌等當中的應用。__