發現可能為酒精相關肝病患者帶來新的治療方法

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【本報訊】 Cedars-Sinai 的研究人員發現了一種新途徑,有助於飲酒過量導致肝臟損害,酒精相關肝病中的線粒體功能障礙。 Cedars-Sinai 的研究人員發現發表在同行評審期刊《自然通訊》上,也有助於為患有這種疾病的人帶來一種新的治療方法。與酒精相關的肝病病例繼續上升,是酒精相關死亡的主要原因之一。 該疾病的範圍包括肝炎、肝硬化和肝癌的纖維化。 僅肝硬化就導致全世界 160 萬人死亡,超過 50% 的病例是由於酗酒造成的。 除了禁欲之外,目前還沒有有效的療法來治療患有這種疾病的人。與酒精相關的肝病是世界上的一個主要問題。 我們早就知道酒精會以某種方式損害線粒體,但直到現在,尚不清楚這種損害發生的機制是什麼。”

  Shelly C. Lu,醫學博士,是Cedars-Sinai Medical Center的肝膽腸胃部主任。她說肝臟富含線粒體,被稱為所有細胞的發電站,在肝功能中起著至關重要的作用。 然而,酒精會改變線粒體的結構和功能,導致肝損傷。為了更好地瞭解酒精相關肝病中線粒體損傷的機制,Lu 和她的團隊研究了一種名為 MATα1 的酶的作用,該酶負責為肝臟提供生存所需的重要營養。使用酒精相關肝病患者的肝組織和臨床前模型,研究小組發現線粒體中這種酶的水準選擇性降低。

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研究發現,大麻與酒精結合對駕駛更有害母體代謝綜合征可以開啟與後代 NAFLD 相關的印跡基因更新的分析有助於闡明飲酒與癲癇之間的關係“一旦我們看到 MATα1 的耗盡,我們需要弄清楚是什麼導致了這種情況發生,”Lu 實驗室的博士後科學家、該研究的第一作者 Lucia Barbier-Torres 博士說。研究小組發現,酒精會啟動酪蛋白激酶 2 (CK2) 蛋白,從而觸發一個稱為 MATα1 在特定氨基酸殘基處磷酸化的過程。 在他們的實驗中,研究小組發現這個過程促進了 MATα1 與另一種稱為 PIN1 的蛋白質之間的相互作用,並阻止 MATα1 轉運到線粒體中。“一旦發生這種相互作用,MATα1 就無法進入線粒體提供必需的營養,反而會被降解,”Barbier-Torres 說。

  有了這些資訊,研究小組決定通過使 MATα1 靜音來阻止這種相互作用,從而防止發生磷酸化。 這阻止了兩種蛋白質的相互作用,保留了線粒體 MATα1 在線粒體中的位置和功能,從而保護線粒體免受酒精消耗的損害。 當他們降低 CK2 表達以降低 MATα1 磷酸化時,他們觀察到了相同的保護作用。“我們的研究結果支持一種新的、可靶向的機制來幫助治療與酒精相關的肝病,”盧說,她也是醫學教授和胃腸病學婦女協會主席。Lu 和她的團隊在這一系列研究中的下一步包括開發可以幹擾 MATα1 和 PIN1 之間相互作用的小分子療法,這應該可以保護線粒體免受酒精介導的損傷。

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