【本報訊】近日中國大陸南開大學藥物化學生物學國家重點實驗室、藥學院陳悅教授團隊首次實現了抗癌天然產物BE-43547A2的高效化學全合成，並實驗證明其可選擇性殺滅胰腺癌幹細胞，具有藥物開發潛力。
　日前，相關論文線上發表於國際著名學術刊物《德國應用化學》上，該期刊的新聞網站報導該成果時認為，「這項研究讓人類對胰腺癌的挑戰邁出了非常重要的一步」。
　陳悅說，目前科學界發現的能夠選擇性殺滅胰腺癌幹細胞的天然產物很少，且選擇性不高。結構複雜的大環脂肽類（BE-43547）分子具有很高的抗腫瘤活性，常見於鏈黴菌屬中。這種物質在生物體內的天然含量稀少，採用分離的手段只能獲得微量。
　同時，受制於分子結構的複雜性，這類化合物的化學合成極其困難，極大制約了科學界對它生物活性、藥物活性位點及作用機制的研究、利用。
　研究表明，癌細胞在「壞死」的過程中會形成一個低氧環境，這種低氧環境直接導致藥物作用能力大幅下降。
　而大環脂肽類（BE-43547）天然產物恰恰在低氧環境中表現出更強的「殺傷力」。有文獻報導，胰腺癌幹細胞往往需要低氧環境來維持其幹細胞特性。
　陳悅團隊以線性15步合成路線高效簡潔完成了BE-43547A2分子全合成， 最終得到了350毫克BE-43547A2的純品。足夠量的化合物為後續的抗腫瘤活性研究和構效關係的建立提供了基礎。
　「經過低濃度的BE-43547A2處理後的胰腺癌細胞，因為其幹細胞含量大幅下降，同等量的活細胞植入免疫缺陷的小鼠體內以後，在小鼠體內幾乎不產生腫瘤。」陳悅說，這意味著BE-43547A2能夠使胰腺癌復發機率下降，具有藥物開發的潛力。