文/朱芸
　　天津醫科大學腫瘤醫院郝繼輝教授課題組最近報導了上皮特異性轉錄因數ESE3/EHF在胰腺癌幹性維持中的作用及調控機制，相關研究成果於近日發表在消化病學領域知名期刊《胃腸病》（Gut）上。
　　胰腺癌腫瘤幹細胞是造成腫瘤發生、復發和轉移的根源。胰腺癌腫瘤微環境中的腫瘤相關成纖維細胞與腫瘤幹細胞之間存在複雜的相互作用,可以維持腫瘤幹性及自我更新能力。同時，胰腺癌幹細胞能夠重塑腫瘤間質微環境。腫瘤微環境對腫瘤幹細胞的影響、腫瘤幹細胞對微環境的塑造作用是胰腺癌研究領域中的熱點問題。
　　郝繼輝教授課題組長期致力於研究胰腺癌幹性以及腫瘤間質與實質相互作用。通過對胰腺癌組織的高通量測序分析，課題組鑒定出調控胰腺癌幹性及免疫微環境的重要抑癌基因ESE3/EHF。
　　抑癌基因ESE3/EHF是E26轉化特異性（ETS）超家族的成員。該團隊的研究發現，在胰腺癌中ESE3/ EHF表達顯著降低。ESE3/EHF能夠直接抑制多種幹性轉錄因數的表達，抑制胰腺癌幹性表型。進一步研究顯示，腫瘤ESE3/EHF低表達可影響經典膜受體CXCR4的表達，進而使胰腺癌細胞易受到腫瘤相關成纖維細胞的刺激，導致腫瘤幹性表型增強。因此，胰腺癌ESE3/EHF低表達可誘導胰腺癌幹性表型及微環境重塑，且使得胰腺癌對間質刺激的敏感性增加，間質與實質交互作用形成正回饋調節，加速胰腺癌惡性演進過程。研究團隊認為，上調ESE3/EHF或許能成為胰腺癌治療的突破點。
　　為了進一步拓展針對ESE3/ EHF靶點的臨床轉化價值，郝繼輝團隊對臨床藥物庫的190餘種「老藥」進行篩選，發現羅格列酮可有效誘導胰腺癌ESE3/EHF的表達，從而抑制胰腺癌幹性。為了更好地評估羅格列酮的臨床治療價值，郝繼輝教授團隊利用經典的胰腺癌自發成瘤小鼠模型評估羅格列酮和吉西他濱的聯合治療效果，體內實驗結果顯示，可使荷瘤小鼠生存明顯獲益，聯合治療效果顯著優於吉西他濱單藥治療。