大腦垃圾有了剋星

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【本報訊】(特約記者陸桂芳 通訊員方序魯青)
一種蛋白質可清除澱粉樣蛋白斑塊並阻止斑塊沉積。
由香港科技大學、中國浙江大學以及英國格拉斯哥大學聯合完成的一項研究發現,一種叫作IL-33的蛋白質可以逆轉老年癡呆症小鼠的認知功能,此項研究為治療阿茲海默症(俗稱老年癡呆症)提供了一種新途徑。此研究相關論文發表在《美國國家科學院院刊》上。
課題負責人、浙江大學醫學院附屬第二醫院神經內科主任張寶榮教授介紹,通過神經心理學的方法和腦成像鑒定出來的阿茲海默症患者,腦內的病理改變已處於中晚期,目前來說是不可逆轉的,治療意義不大,所以阿茲海默症的早期診斷非常重要。
「大腦的工作,依賴於神經元的活動,侵佔神經元的『垃圾』有很多種,其中最主要的是一種叫澱粉樣Aβ蛋白斑,這些蛋白質斑沉澱物糾纏著神經纖維,引起神經細胞之間的連接喪失,最終導致細胞死亡,腦組織功能喪失。」張寶榮解釋說,找到降解大腦 「垃圾」的幫手,就可以對阿茲海默症進行早期干預。
科研人員發現,在患有輕度認知障礙的患者血清中,一種叫sST2的蛋白質明顯增高。 「sST2含量升高,另外一種叫IL-33的蛋白質就會受到抑制,而IL-33蛋白質功能異常,大腦清除澱粉樣Aβ蛋白斑的功能就會下降。」張寶榮說,這提示著受損的IL-33/ST2信號通路可能在老年癡呆症的發病機制中起著重要作用。
研究團隊進一步在轉基因小鼠上進行實驗驗證。 「在實驗小鼠的活動場所內安裝電網,普通健康小鼠被電到之後,會有意識地不再接觸電網。而有認知障礙症的小鼠,則會在被電之後繼續觸網。可是,在注射IL-33蛋白之後,那些有認知障礙症的
小鼠就變得聰明了,第一次被電之後,第二次能夠有意識地避開電網。」張寶榮說,通過腦患病小鼠和阿茲海默症患者一樣,會產生幻覺,被注射IL-33後,通過點擊記錄、腦電波等發現,小鼠的幻覺消失。一周內,這些小鼠的記憶和認知功能都恢復到年齡相仿的正常小鼠水準。張寶榮說,IL-33蛋白存在於機體各種類型細胞中,在中樞神經系統(腦和脊髓)中尤為豐富。在病變條件下,IL-33會驅動腦內的免疫細胞小膠質細胞移向澱粉樣蛋白斑,並促進對蛋白斑的清除;同時IL-33也能改變小膠質細胞的活性狀態,降低腦中整體炎症反應的水準,減少疾病惡化的機會。因此,IL-33不僅幫助清除了已形成的澱粉樣蛋白斑塊,還首先阻止了斑塊和纏結沉積。它就像土壤裡的蚯蚓一樣,能夠將「垃圾」吃掉並分解。

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