文/吳衛紅

  中國胸部腫瘤研究協作組（CTONG）發起的研究「BRAIN」在國際知名期刊《柳葉刀‧呼吸醫學》全文發表，影響因數19.3，此項研究由廣東省人民醫院、廣東省肺癌研究所吳一龍教授作為研究負責人（通信作者），楊衿記教授作為第一作者，它是全球第一項頭對頭比較埃克替尼和全腦放療治療EGFR敏感突變型非小細胞肺癌（NSCLC）多發腦轉移的Ⅲ期臨床試驗。

  研究證實，對於EGFR敏感突變的NSCLC多發腦轉移患者，埃克替尼（EGFR-TKI）顯著優於全腦放±化療，有望成為更優的一線治療方案。此研究的發表將改變肺癌多發腦轉移的治療模式。

  腦轉移是晚期NSCLC較常見的轉移性疾病，初診晚期肺癌患者中10%~15%左右發生腦轉移。30%~50%的晚期肺癌最終會發生腦轉移，預後較差，患者如不接受治療，其中位生存時間大約兩個月。

  美國國立綜合網路等眾多指南推薦全腦放射治療（WBI）是多發腦轉移的標準治療手段，中位生存期約2月~6月。

  而在EGFR基因突變的患者中， EGFR-TKI 一線治療已得到廣泛應用與認可，療效確切。回顧性或單組Ⅱ期研究顯示EGFR-TKI 對腦轉移灶同樣有較好的作用。然而，目前仍缺乏頭對頭比較EGFR-TKI與放療治療EGFR突變型多發腦轉移NSCLC的隨機對照Ⅲ期試驗。

  為回答這一問題，中國胸部腫瘤協作組（CTONG）在吳一龍教授的牽頭下，啟動了前瞻性臨床研究來比較埃克替尼與WBI±化療在EGFR敏感突變多發腦轉移NSCLC患者中的療效和安全性。歷時4年多，終於完成研究，取得了肺癌多發腦轉移治療模式的新突破。

  BRAIN研究入組顱內轉移病灶多於3個，至少1個直徑大於1cm的EGFR敏感突變患者，按1：1隨機給予WBI±化療或埃克替尼治療。

  研究的主要終點指標是根據RECIST 1.1標準評估的顱內無進展生存（iPFS）；次要終點包括客觀緩解率（ORR）、無進展生存（PFS）、總生存（OS）、患者的認知功能、安全性和耐受性等。

  2012年~2015年，研究共入組176例患者，其中18例退出研究。埃克替尼組85例患者，WBI組73例患者。兩組的基線臨床病理特徵均衡。研究結果顯示，埃克替尼與WBI±化療相比，顯著改善了腦轉移患者的中位iPFS，為10.0月vs4.8月。PFS方面埃克替尼治療也占優，為6.8月vs 3.4月。

  但兩個治療組患者的中位OS 並無明顯差異（18.0月vs 20.5月），可能主要由於後繼交叉治療的影響。與WBI±化療相比，埃克替尼治療的顱內ORR 明顯改善， 為40.9% vs 67.1% ； 總ORR 為11.1% vs 55.0%。在安全性方面，埃克替尼組的Ⅲ至Ⅳ度不良反應發生率顯著低於WBI組，前者最常見的不良事件為肝轉氨?升高和皮疹，而後者最常見的是血液毒性。

  研究證實， 對於多發腦轉移的EGFR 突變型晚期NSCLC患者，與WBI聯合化療相比，埃克替尼單藥在顱內無進展生存期、總體無進展生存期和客觀緩解率方面均表現出優越性，且耐受性良好。埃克替尼可成為此類腦轉移患者更優的一線治療選擇。

  此研究曾在2016年12月第17屆世界肺癌大會由吳一龍教授首次以口頭報告的形式向全世界腫瘤領域專家展示，並引起了巨大的轟動，得到國際多位肺癌知名大咖的讚譽。波蘭格但斯克醫科大學的放療專家傑克.傑森教授說：“BRAIN試驗是可能改變臨床實踐的研究”；香港中文大學醫學院莫樹錦教授指出： 「對於EGFR突變NSCLC腦轉移患者的一線標準治療，BRAIN研究提供了一個新的重要治療選擇。」