肝纖維化治療有了新靶點

時事新聞

  【本報訊】(記者王丹)國際對於肝纖維化一直缺乏便捷的診斷手段和有效的治療方法。日前,中國科學院生物物理研究所秦志海研究組在國際上首次揭示了鈣結合蛋白S100家族分子S100A4分子,能通過啟動肝星形細胞,明顯促進肝臟纖維化的進程。

  該結論為未來抗肝纖維化治療提供了新的重要靶標分子,相關論文近期線上發表在《肝病學雜誌》上。

  據介紹,肝纖維化是一種世界範圍內高發病率與高死亡率的疾病,是肝組織內細胞外基質成分過度增生與異常沉積,導致肝臟結構或功能異常的病理變化。如果肝纖維化進程繼續發展,將引起致死性肝臟衰竭的肝硬化。

  中國是全球肝硬化發病率、死亡率最高的國家,慢性B肝患者已達3000萬人,有超過700萬名的肝硬化患者,肝硬化5年死亡率達到70% ~86%,17%~51%的肝硬化會惡化為肝癌,每年約有28萬人死於肝硬化及其肝癌。

  研究人員表示,肝星形細胞在細胞外基質形成的過程中起著非常重要的作用,而S100A4是作為成纖維細胞的重要分子標誌與組織纖維化關係密切。

  秦志海研究組研究發現,在肝硬化病人的血清和組織中,S100A4有顯著升高的趨勢,利用肝臟纖維化的小鼠模型表明,巨噬細胞來源的S100A4分子能夠在肝組織中聚集並通過上調 α-SMA來啟動HSCs細胞。

  體內和體外實驗證明,肝臟中S100A4基因缺失或者敲低都能夠明顯減輕組織的纖維化病變程度,從而清晰闡明S100A4分子促進肝纖維化的具體機制。

  據瞭解,目前研究組正在研發基於S100A4分子的肝纖維化診斷試劑盒,同時研究組正在進一步研究該分子在肺癌和肝癌等其他疾病中的重要作用。

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