文/王俊蘇(天津醫科大學總醫院)

  日前，天津醫科大學總醫院神經內科施福東教授領銜的臨床神經免疫研究團隊利用蛋白酶體抑制劑硼替佐米（Bortezomib）有效控制了視神經脊髓炎譜系疾病的復發，為視神經脊髓炎譜系疾病患者增加了一項全新的富有前景的治療策略。相關研究成果已于近日發表於《JAMA神經學》雜誌。

  視神經脊髓炎譜系疾病是一種主要累及視神經和脊髓的中樞神經系統自身免疫性疾病。該類疾病具有高度復發且致殘較重的特點，如失明、肢體癱瘓、排便功能障礙等，及早確診、有效遏制炎症反應並控制疾病發作是提高患者生活品質、減輕病痛與負擔的關鍵。

  直至2004年，美國Mayo醫學研究中心研究團隊發現該病的特異性血清標記物水通道蛋白4（AQP4）自身抗體，才明確該疾病是抗體介導、補體參與的，以星形膠質細胞上的水通道蛋白4為主要免疫損傷靶點的自身免疫性疾病，與多發性硬化症有著完全不同的病理機制。這一重要發現讓臨床醫生理解，為什麼對多發性硬化症有效的藥物，不能有效控制視神經脊髓炎譜系疾病的復發，甚至有些藥物使病情加重。

  施福東教授團隊在建立了具備國際水準的AQP4抗體檢測平臺後，建立低劑量美羅華序貫補充治療方法，有效控制了視神經脊髓炎譜系疾病的復發。硼替佐米治療是該團隊在難治性視神經脊髓炎譜系疾病臨床研究系列成果中，又一頗具潛力並造福于患者的疾病干預措施。

  硼替佐米是26S蛋白酶體抑制劑，可通過抑制NF-κB通路來控制過度活化的漿（母）細胞增殖，是臨床上治療漿細胞瘤的靶向藥物。基於硼替佐米的藥理機制及視神經脊髓炎譜系疾病的免疫病理機制，施教授及團隊推斷硼替佐米可能通過抑制漿（母）細胞，從而有效控制疾病的復發。

  他們針對幾例經多種治療，均難以控制疾病復發的患者，嘗試了硼替佐米作為「附加療法」的臨床試驗。經過4個週期的硼替佐米（1mg/m2）治療後，所有患者一年內的疾病復發率明顯下降，抗體介導的體液免疫損傷被有效抑制。而且，光學相干斷層成像檢查顯示患眼的視神經纖維層在用藥初期有修復趨勢。

  論文第一作者張超博士介紹，探索性地應用硼替佐米治療視神經脊髓炎譜系疾病的概念性研究，取得了令患者滿意的治療效果且鼓舞了同行，但這只是剛剛開始。初步的治療效果也激勵團隊進一步開展擴大樣本的多中心隨機對照研究，希望我們的工作有助於推動視神經脊髓炎譜系疾病的治療，讓更多的患者獲益。同時，我們也在探索硼替佐米潛在的神經保護作用機制。

  對於這樣一種致殘率很高的神經系統復發性疾病，目前國內外治療手段非常有限。這一發現證實，對於高度復發性視神經脊髓炎譜系疾病，尤其是對其他藥物反應不佳的患者，應用高度靶向漿細胞的硼替佐米後，患者病情得到了有效控制，攻擊自身的體液免疫反應明顯減緩。（譚嘉整理）__